母乳中性寡糖浓度与FUT2基因多态性及其与子代早期生长的关系研究

摘要

研究目的：
　　研究母亲产后两周母乳中性寡糖浓度，并检测母亲FUT2基因上的相关SNP位点基因型，探讨FUT2的SNP位点多态性，比较母亲不同基因型与母乳中性寡糖含量之间的关系。同时对小儿进行出生后12月内的随访，观察母亲不同SNP基因型对小儿早期体格生长发育及常见疾病发病率是否有影响，并与相关文献比较，验证母乳喂养对婴幼儿健康的促进作用。
　　研究方法：
　　本研究在中国上海选取符合入选标准的110对新生儿及母亲进入课题，在产后2周上门收集母亲母乳，同时收取一份母亲唾液。在产后4周、13周、26周、52周，母子来院随访进行体格测量并完成关于喂养及疾病情况的问卷，在此之间保证一周一次电话随访，询问小儿喂养及疾病情况。
　　采用高效液相色谱分析技术检测母乳中性寡糖浓度；用Oragene试剂盒收集母亲唾液，以标准流程提取DNA，并使用基因测序法进行SNP位点的检测。
　　结果：
　　1.根据母乳中性寡糖浓度分类，中国母亲的Lewis表型分型：
　　根据母乳中性寡糖种类和浓度分类，78名完成母乳检测的母亲中，Le(a-，b-)17人，占21.79％；Le(a-，b+)40人，占51.28％；Le(a+，b-)21人，占26.92％。
　　2.母亲FUT2的SNP位点基因型分布：
　　FUT2的SNP位点(rs1047781)有A/T两种变异，分为AA，AT，TT三种基因型。在105名完成检测的母亲中，28人为AA型，占26.67％；51人为AT型，占48.57％；26人为TT型，占24.76％。
　　3.母亲SNP基因型与中性寡糖浓度关系：
　　AA型母亲α1，2连接的岩藻糖寡糖含量丰富；TT型母亲α1，2连接的岩藻糖寡糖含量很少；AT型母亲α1，2连接的岩藻糖寡糖浓度介于两者之间；三种基因型母亲母乳中α1，2连接岩藻糖寡糖总量存在显著性差异(P<0.01)。
　　4.母亲SNP基因型对小儿12月龄内体格生长发育的影响
　　AT基因型母亲的子代在12月龄内体格生长发育更快，小儿13周体重、26周身高、26周体重、52周体重、52周身高、52周头围Z分与从、TT型母亲的子代相比均较高(P<0.05)。
　　5.断乳时间对小儿12月龄内体格生长发育的影响
　　母乳喂养时间13-26周与≥26周的小儿在12月龄内的体格生长发育没有显著性差异(P>0.05)。
　　6.母亲SNP基因型对小儿12月龄内常见感染性疾病发病率的影响
　　AT基因型母亲与AA、TT型母亲相比，其子代在12月龄内中重度呼吸道感染发病率较低(P<0.05)。
　　7.断乳时间对小儿12月龄内常见感染性疾病发病率的影响母乳喂养时间>26周的小儿与母乳喂养时间13-26周的小儿相比，常见感染性疾病的发病率较低，但在统计学上没有显著性差异(P>0.05)。
　　8.母亲SNP基因型不同的小儿在12月龄内湿疹发病率在统计学上没有显著性差异(P>0.05)。
　　9.母乳喂养时间>26周的小儿与母乳喂养时间13-26周的小儿相比，湿疹发病率在统计学上没有显著性差异(P>0.05)。
　　10.双亲均有过敏性疾病史的小儿湿疹发病率高于双亲均无过敏性疾病史的小儿P(<0.05)。
　　结论：
　　1.根据母乳中性寡糖种类和浓度确定的母亲Lewis表型在研究人群中的分布与Lewis血型在中国人群分布相似。
　　2.母亲FUT2的SNP位点rs1047781存在基因多态性。
　　3.母亲FUT2的SNP位点rs1047781与母乳α1，2连接的岩藻糖寡糖浓度关系明确，是关键控制位点。
　　4.母亲FUT2的SNP(rs1047781)为AT型更有利于小儿早期生长。
　　5.母乳喂养有助于降低小儿12月龄内常见感染性疾病发病率，其中保证前13周的母乳喂养至关重要。
　　6.小儿湿疹发病率与家族过敏性疾病遗传背景相关，而母乳喂养对降低婴儿期湿疹发病率效果不明显。