白三烯A4水解酶基因多态性与中国人结核易感性的相关性研究

摘要

背景: 结核由结核分枝杆菌引起的传染性疾病，很多因素影响结核病的发生与严重程度，包括环境和宿主基因因素。很多基因已经被确认与结核易感性密切相关。白三烯A4水解酶是花生四烯酸代谢途径最后一步生成白三烯B4的关键酶，白三烯B4调节机体众多结核病相关的细胞因子生物合成。动物模型研究显示白三烯A4水解酶影响斑马鱼对海分支杆菌的易感性。故编码白三烯A4水解酶基因的多态性有可能影响宿主对结核分枝杆菌的易感性。
　　目的: 本研究通过结核患者和健康对照者白三烯A4水解酶基因中的单核苷酸多态性的研究，探讨白三烯A4水解酶基因多态性与中国汉族人群肺结核病是否存在关联。
　　方法: 选取200例结核患者和200健康体检者。使用测序方法检测出白三烯A4水解酶基因上的多态性位点，利用SNaPshot分型技术进行基因分型，采用SHEsis软件分析对基因型，等位基因，基因多态性位点间的连锁不平衡和单倍体型进行统计学分析。
　　结果: 经小样本基因测序筛选出白三烯A4水解酶的5个高频多态性位点rs1978331，rs2247570，rs2660898， rs2660845和rs2540474。病例组和对照组白三烯A4水解酶基因5个单核苷酸多态性位点的基因型频率和等位基因频率无显著性差异(P＞0.05)。采用SHEsis软件进行连锁不平衡分析，结果显示单核苷酸多态性位点rs1978331与rs2660845存在较强连锁不平衡。单倍体型分析显示存在4种单体型，病例组和对照组单体型分布频率差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　结论: 白三烯A4水解酶基因多态性与中国汉族人群结核病易感性不存在显著相关性。推论白三烯A4水解酶基因多态性可能不是影响中国汉族人群结核病易感的主要遗传因素。

目录

摘要

引言

1 材料

1．1 研究对象

1．2 主要试剂与仪器设备

2．方法

2．1 标本采集

2．2 DNA抽提及检测

3．数据统计分析

4．实验结果

4．1 研究对象一般情况分析

4．2 LTA4H基因多态性位点的检测

4．3 基因测序结果与引物设计

4．4 LTA4H 5个多态性位点的信息

4．5 SNP分型结果

4．6 对照组HWE分析

4．7 LTA4H 5个多态性位点的等位基因分析

4．8 LTA4H基因型分析

4．9 LTA4H基因连锁不平衡分析

讨论

结论

参考文献

缩略语

综述 白三烯A4水解酶与疾病的研究进展

致谢

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