p53和Ras信号相互作用调节卵巢癌上皮细胞间质转化(EMT)、衰老和凋亡的机制研究

摘要

本文主要从以下几个部分展开论述：
　　第一部分 p53和Ras信号相互作用调节卵巢癌细胞EMT、衰老和凋亡的机制研究
　　目的:探索p53和Ras信号相互作用调节卵巢癌上皮细胞间质转化(EMT)、细胞衰老和细胞凋亡的机制。方法:在人卵巢浆液性乳头状囊腺癌细胞系SKOV3中导入能够诱导表达的野生型p53以及H-Ras的四种不同突变体，建立细胞模型。在此基础上，围绕细胞衰老、细胞凋亡及EMT等，在细胞水平和动物水平上对p53和Ras在卵巢癌形成与发生过程中的相互作用进行了研究。结果:H-Ras(V12)能够促进细胞凋亡和衰老的发生;H-Ras(E38)能够较明显促进凋亡的发生;H-Ras(S35)、H-Ras(C40)对细胞凋亡和衰老的诱导不明显。诱导p53表达后，p53能够促进各组肿瘤细胞凋亡和衰老，同时H-ras突变体蛋白的表达能够对抗p53的抑癌作用。H-Ras(V12)、H-Ras(C40)具有较强的诱导EMT发生的能力。p53表达后，导入H-Ras(V12)、 H-Ras(S35)、H-Ras(E38)的细胞的迁移能力和EMT的发生受到抑制;但对导入H-Ras(C40)突变体的细胞抑制作用不明显。H-Ras(V12)、H-Ras(E38)导入细胞后体外克隆形成能力及体内成瘤能力都减弱;H-Ras(S35)体外克隆形成能力及体内成瘤能力影响不明显，p53表达能够在体内和体外抑制其克隆形成及生长;H-Ras(C40)导入细胞后，细胞体外克隆形成能力增强，生长速度加快，在实验动物体内H-Ras(C40)能够促进肿瘤的生长，且不能被p53抑制。结论:不同的H-ras突变体在卵巢癌的形成与发展过程中有不同的作用;p53的表达并不能完全抑制突变H-Ras在卵巢癌中的作用。
　　第二部分
　　目的:探讨树舌灵芝提取物在实验动物体内对三阴乳腺癌的抑制作用。方法:建立三阴乳腺癌荷瘤小鼠模型，观察树舌灵芝提取物对三阴乳腺癌的抑制作用作用;通过免疫组织化学染色，研究树舌灵芝提取物抗肿瘤作用的机理。结果实体瘤模型中，树舌灵芝组移植瘤重量和体积明显低于对照组(P＜0.05)，微血管密度值也低于对照组(P＜0.05);免疫组织化学染色。结果:树舌灵芝组TSP-1表达升高; Cyclin D1表达降低。结论:树舌灵芝提取物在实验动物体内，能通过抑制肿瘤组织中血管的生成并通过调节细胞周期来抑制肿瘤细胞的过度增殖，从而实现对三阴乳腺癌的抑制作用。

目录

缩略词对照表

第一部分 p53和Ras信号相互作用调节卵巢癌细胞EMT、衰老和凋亡的机制研究

摘要

前言

参考文献

第一节 包含野生型p53诱导表达系统和Ras不同突变体的细胞系的构建

引言

材料方法

实验结果

小结

参考文献

第二节 野生型p53和H-Ras蛋白及其相关蛋白表达的检测

引言

材料方法

实验结果

小结

参考文献

第三节 野生型p53和突变H-Ras蛋白对细胞凋亡的作用

引言

材料方法

实验结果

小结

参考文献

第四节 野生型p53和突变H-Ras蛋白对细胞衰老的作用

引言

材料方法

实验结果

小结

参考文献

第五节 野生型p53和突变H-Ras蛋白对细胞EMT的作用

引言

材料方法

实验结果

小结

参考文献

第六节 野生型p53和突变H-Ras蛋白对肿瘤形成的作用

引言

材料方法

实验结果

小结

参考文献

讨论

参考文献

结论

第二部分 树舌灵芝提取物抗肿瘤作用及其机理研究

摘要

引言

材料方法

实验结果

讨论

结论

参考文献

综述：P53和Ras信号调节肿瘤细胞EMT、衰老和凋亡的研究进展

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