人参皂苷Rg1和Rb1对大鼠佐剂性关节炎的影响及机制研究

摘要

目的：
　　观察人参皂苷Rg1和Rb1对大鼠佐剂性关节炎的影响及其机制，为开发其为治疗类风湿性关节炎的新药提供实验依据。
　　方法：
　　1.人参皂苷Rg1：雄性SD大鼠，用完全弗氏佐剂诱发关节炎，造模14天后将大鼠随机分为：模型组、地塞米松组、人参皂苷Rg1低（5 mg/kg）、中（10 mg/kg）、高（20 mg/kg）剂量组。各组腹腔注射给予相应药物或溶媒，1次/天，连续给药14天。于造模前和造模后第14、17、21、25、28天测定大鼠继发侧足跖关节体积，计算关节肿胀率。造模后第28天用X射线测定大鼠关节损伤情况，HE染色观察关节病理变化。ELISA方法检测血清炎症因子TNF-α和IL-6的含量，Western-blot检测关节炎症组织中PPAR-γ和IκB蛋白表达。用LPS刺激RAW264.7细胞，然后给予人参皂苷Rg1作用24 h，ELISA检测细胞上清液中炎症因子NO、TNF-α和IL-6含量；Western-blot观察人参皂苷Rg1对RAW264.7细胞中PPAR-γ和IκB蛋白表达的影响。
　　2.人参皂苷Rb1：雄性SD大鼠，用完全弗氏佐剂诱发关节炎，造模14天将大鼠随机分为：模型组、地塞米松组、人参皂苷Rb1低（5 mg/kg）、中（10 mg/kg）、高（20 mg/kg）剂量组。各组腹腔注射给予相应药物或溶媒，1次/天，连续给药14天。于造模前和造模后第14、17、20、23、27天测定大鼠继发侧足跖关节体积，计算关节肿胀率。造模后第27天，HE染色观察关节病理变化，检测血清炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量，同时用Western-blot检测关节炎症组织中PPAR-γ和IκB蛋白表达。用LPS刺激RAW264.7细胞，然后给予人参皂苷Rb1作用24 h，ELISA检测细胞上清液中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量；Western-blot观察人参皂苷Rb1对RAW264.7细胞中PPAR-γ和IκB蛋白表达的影响。
　　结果：
　　1.人参皂苷Rg1对大鼠佐剂性关节炎的影响及其机制。体内实验：与正常对照组比较，模型组大鼠足跖关节肿胀率显著增高（P<0.05）。与模型组比较，人参皂苷Rg1中（10 mg/kg）、高（20 mg/kg）剂量在第21天、25天与28天显著降低关节炎大鼠关节肿胀率（P<0.01或P<0.05），人参皂苷Rg1低（5 mg/kg）剂量在第25天可显著降低大鼠关节肿胀率（P<0.05）；人参皂苷Rg1三个剂量均可改善关节炎大鼠继发侧关节炎指数，减轻炎症关节病理损伤，显著降低大鼠血清中炎症因子TNF-α和IL-6的含量，上调炎症关节中PPAR-γ和IκB的表达。体外实验：人参皂苷Rg1可显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞产生的炎症因子NO、TNF-α和IL-6（P<0.01或P<0.05），同时可上调细胞中PPAR-γ和IκB的表达。
　　2.人参皂苷Rb1对大鼠佐剂性关节炎大鼠的影响及其机制。体内实验：与正常对照组比较，模型组大鼠足跖关节肿胀率均显著增高（P<0.05）；与模型组比较，人参皂苷Rb1低剂量（5 mg/kg）在第23天和27天显著降低关节肿胀率（P<0.05），高剂量（20 mg/kg）在第20天和27天可显著降低关节肿胀率（P<0.05）。人参皂苷Rb1三个剂量可以均可改善关节炎大鼠继发侧关节炎指数，减轻炎症关节病理损伤，显著降低大鼠血清炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量，上调炎症关节中PPAR-γ和IκB的表达。体外实验：人参皂苷Rb1可显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞产生的炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6（P<0.01或P<0.05），同时可上调细胞中PPAR-γ和IκB的表达。
　　结论：
　　人参皂苷Rg1与Rb1对佐剂性关节炎大鼠的关节损伤有保护作用，机制可能与其上调转录因子PPAR-γ和IκB，进而抑制炎症因子TNF-α与IL-6等炎症因子的产生有关。

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1 前言

2 人参皂苷Rg1对佐剂性关节炎大鼠的影响及机制研究

2.1 人参皂苷Rg1对佐剂性关节炎大鼠的影响

2.1.1 实验材料

2.1.2 实验方法

2.1.3 统计学处理方法

2.1.4 实验结果

2.2 人参皂苷Rg1抗炎作用体外实验

2.2.1 实验材料

2.2.2 实验方法

2.2.3 统计学处理方法

2.2.4 实验结果

3 人参皂苷Rb1对佐剂性关节炎大鼠的影响及机制研究

3.1 人参皂苷Rb1对佐剂性关节炎大鼠的影响

3.1.1 实验材料

3.1.2 实验方法

3.1.3 实验结果

3.2 人参皂苷Rb1抗炎作用体外实验

3.2.1 实验材料

3.2.2 实验方法

3.2.3 统计学处理方法

3.2.4实验结果

讨论

结论

参考文献

致谢

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