缺血预处理对大鼠局灶性脑梗死后VEGF、MMP-9及微血管密度的影响

摘要

背景与目的：脑缺血耐受（Ischemic Toletance，IT）是指经过短暂不引起脑梗塞的缺血预处理（Ischemic Preconditioning，IP）而对随后的严重缺血起到保护作用的现象。脑缺血耐受产生的分子机制尚未完全阐明。本实验研究缺血预处理对永久性大脑中动脉闭塞（permanent middle cerebral artery occlusion，PMCAO）后VEGF、MMP-9以及微血管密度的表达，从组织形态学方面探讨缺血预处理的脑保护作用机制。 方法：114只健康成年雄性无特定病原体动物（SPF）级Wistar大鼠，随机分为实验组（IP+PMCAO）、对照组（单纯PMCAO）、假手术组（SS+PMCAO）、正常对照组。给予大鼠短暂的15min大脑中动脉闭塞（MCAO）作为缺血预处理。缺血预处理后48h制作永久性大脑中动脉梗塞（PMCAO）模型。永久性大脑中动脉闭塞后24h行VEGF、MMP-9、CD34免疫组化染色与对照组、假手术组、正常对照组比较。同时进行缺血预处理与非缺血预处理者神经功能评分、脑含水量和组织学改变的对比研究。 结果：1.缺血预处理显著减轻永久性大脑中动脉闭塞后大鼠神经功能损害，降低再次缺血时脑含水量，降低脑水肿程度。2.光镜下组织学损害明显减轻。3.免疫组化定性半定量结果：实验组永久性大脑中动脉闭塞后24hMMP-9免疫活性明显较对照组和假手术组减轻（半定量研究结果显示）而VEGF表达及微血管密度增加。实验组与对照组比较阳性表达微血管密度（MVD）差异有统计学意义，对照组与假手术组比较阳性表达微血管密度（MVD）差异无统计学意义。 结论：1.缺血预处理对其后永久性大脑中动脉闭塞有明显的保护作用，能诱导脑缺血耐受产生，并减轻脑梗塞后缺血性神经损害的程度；2.缺血预处理明显减轻永久性大脑中动脉闭塞后MMP-9的表达，增加VEGF的表达，微血管密度增加，表明脑缺血耐受的神经保护作用与脑梗塞后MMP-9-VEGF、微血管密度表达改变密切相关；3.缺血预处理诱导脑缺血耐受，可能是通过保护脑血管、促进神经元的存活而起作用的。

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综述 脑缺血后血管再生

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