重组腺病毒介导内皮抑素-可溶性血管内皮细胞抑制因子融合基因治疗角膜新生血管的实验研究

摘要

联合应用不同作用机制的血管抑制因子,针对新生血管形成的过程进行多因素调控,能够优化治疗方案,达到最佳效果.在血管抑制因子应用形式的选择方面,基因疗法利用基因转移技术,直接将血管抑制因子导入病变部位,在组织中表达功能蛋白并维持足够的浓度,因此有望克服直接应用血管抑制因子重组蛋白质所面临的生物利用度低和治疗费用昂贵的两大缺点,已成为目前血管抑制因子治疗CNV研究发展的新方向.该研究选择内源性血管抑制因子内皮抑素(Endostatin)与血管内皮生长抑制因子(VEGI)为目的基因,构建携带hENDO-sVEGI融合基因的重组腺病毒载体(Ad-hENDO-sVEGI),为CNV融合基因疗法的研究建立初步的技术平台;通过检测融合基因产物hENDO-sVEGI在静脉内皮细胞内的表达并观察其对细胞生长的影响,验证该载体构建的正确性;建立炎症性角膜新生血管动物模型,给予Ad-hENDO-sVEGI融合基因治疗,初步探讨该方法应用于临床的可行性,为进一步研究奠定基础.

目录

中英文对照

前言

第一部分 内皮抑素-可溶性血管内皮细胞抑制因子融合基因重组腺病毒载体的构建

材料

方法

结果

讨论

小结

第二部分 Ad-hENDO-sVEGI感染血管内皮细胞的体外研究

材料

方法

结果

讨论

小结

第三部分 Ad-hENDO-sVEGI治疗角膜新生血管的体内研究

材料

方法

结果

讨论

小结

总结

参考文献

致谢

综述 角膜新生血管的分子机制

一、促进角膜新生血管的分子调控机制

二、抑制角膜新生血管的分子机制

三、干预分子机制的治疗策略

参考文献