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内皮素-1 10-23脱氧核酶的构建及其抗急性缺血性心律失常的实验研究

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详细摘要

Abstract

前言

第一部分ET-110-23脱氧核酶的体外筛选

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

Reference

第二部分ET-110-23脱氧核酶对培养新生大鼠心肌细胞肥大及低氯损伤的作用

一 、材料与方法

二、结果

三、讨论

Referrence

第三部分ET-110-23脱氧核酶对离体灌流大鼠心脏急性缺血性心律失常的作用

一、材料和方法

二、结果

三、讨论

Reference

小结

致谢

综述:10-23脱氧核酶及其应用

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摘要

目的:构建内皮素(endothelin,ET)-110-23脱氧核酶,探讨内源性ET-1在急性缺血性心律失常发生中的作用.方法:设计并筛选具有切割活性的10-23脱氧核酶;观察ET-110-23脱氧核酶对心肌细胞ET-1 mRNA的作用及对心肌细胞肥大和缺氧损伤的影响.建立离体大鼠心脏急性缺血性心律失常模型,观察静脉给与ET-110-23脱氧核酶后急性缺血性心律失常的发生情况.结果:筛选的10-23脱氧核酶可在体外高效切割ET-1 RNA底物;心肌细胞转染ET-110-23脱氧核酶后,ET-1 mRNA表达减少,血清诱导心肌细胞蛋白合成减弱,缺氧心肌细胞培养基中MDA含量减少,SOD活性增高;ET-110-23脱氧核酶静脉给药后,结扎冠状动脉前降支(LAD)引起的急性缺血性心律失常减少,并呈剂量依赖性.结论:该实验设计的10-23脱氧核酶能减少ET-1 mRNA表达,阻止心肌细胞肥大,改善缺氧损伤,减轻离体大鼠LAD结扎所致急性缺血性心律失常的发生,证明内源性ET-1在急性缺血性心律失常中起重要作用.

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