肿瘤坏死因子及白细胞介素-10单核苷酸多态性对干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效的影响

摘要

抗病毒治疗是治疗慢性乙肝的根本,目前α干扰素是公认有效的治疗慢性病毒性乙型肝炎的药物之一,但其抗病毒疗效仍受到一些因素的限制.干扰素抗病毒的疗效除了与病毒本身的因素有关,还与不同个体的免疫功能状态有关.人细胞因子与机体免疫功能状态密切相关,并在干扰素治疗乙型肝炎过程中起重要作用,其中某些细胞因子基因的多态性可能导致机体免疫功能状态的差异,从而影响了干扰素治疗慢性乙肝的不同临床转归.肿瘤坏死因子和白细胞介素-10是慢性乙肝病程中重要的两个细胞因子,已有大量报道表明其与干扰素的抗病毒疗效有关.该实验旨在对肿瘤坏死因子和白细胞介素-10单核苷酸多态性对干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效的影响进行初步探讨.材料和方法:对43例接受α干扰素治疗6个月的乙型肝炎患者在其治疗期间和治疗结束后6个月进行随访.随访完成后以完全应答和部分应答者为应答组,共26人;无应答者为无应答组,共17人.用ELISA方法检测两组病人治疗前血清中TNF和IL-10的表达情况并运用Taqman技术对这些患者的TNFα、TNF β、IL-10细胞因子基因型进行测定,以探讨TNFα、TNF β、IL-10及其单核苷酸多态性对干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效的影响.结果:干扰素治疗应答组血清中TNFα含量低于无应答组,但无统计学意义;TNF β(LTA)的含量在两组间没有差别;IL-10含量应答组低于无应答组(P<0.05).TNFα-238、TNFα-308及LTA+723位点的基因型的分布在干扰素治疗应答组和无应答组之间没有差别,IL-10-592位点等位基因A在干扰素治疗应答组出现频率(76.9﹪)高于无应答组(55.9﹪),P<0.05.综上可以初步得出结论:IL-10的血清学检测及IL-10-592位点单核苷酸多态性检测可能对慢性乙型肝炎病人的干扰素治疗效果有一定预测作用.

目录

英文缩写

前言

第一部分 慢性乙型肝炎患者接受干扰素治疗前血清中肿瘤坏死因子、白细胞介素-10的检测及其意义

材料与方法

结果

讨论

第二部分人肿瘤坏死因子、白细胞介素-10单核苷酸多态性对干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效的影响

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

综述1 肿瘤坏死因子及其基因多态性与乙型肝炎

综述2 白细胞介素-10及其基因多态性与乙肝

儿童乙型肝炎

致谢