基因转染病毒白介素10对脑缺血的保护作用

摘要

目的：考察重组腺病毒病毒白介素10 (Ad/vIL-10) 对脑缺血的保护作用及其机制。 方法：采用Cre-LoxP腺病毒构建系统构建Ad/vIL-10。将Ad/vIL-10转染离体犬基底动脉、正常 (WT)及IL-10敲除(IL-10<'-/->)小鼠胸主动脉，考察Ad/vIL-10对lysoPC致血管收缩的调节作用，并通过粘附率及粘附分子表达变化考察Ad/vIL-10对IysoPC和H/R诱导的培养小鼠脑血管内皮细胞损伤的保护作用。进而以lysoPC诱导WT及IL-10<'-/->小鼠血管收缩，应用L-NAME和ZnPP对eNOS、HO-1的抑制，探讨Ad/vIL-10血管张力调节作用与eNOS、HO-1的关系。 结果：Ad/vIL-10明显减轻lysoPC引起的离体犬基底动脉、IL-10<'-/->及WT小鼠主动脉收缩，抑制lysoPC和H/R处理后单核．内皮细胞粘附率及ICAM-1、VCAM-1表达的升高。Ad/vIL-10通过促进eNOS、HO-1表达减轻lvsoPC引起的IL-10<'-/->及WT小鼠主动脉收缩。 结论：Ad/vIL-10对脑缺血损伤具有保护作用，其机制与诱导eNOS、HO-1表达有关。

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前言

第一部分 重组腺病毒vIL-10的构建

一、材料与方法

结 果

讨 论

第二部分 重组腺病毒vIL-10对血管功能损伤的保护作用

一、材料与方法

结 果

讨 论

第三部分 重组腺病毒vIL-10对lysoPC和H/R致脑血管内皮细胞损伤的保护作用

一、材料与方法

结 果

讨 论

第四部分 重组腺病毒vIL-10保护血管功能的机制

一、材料与方法

结 果

讨 论

全文总结

参考文献

致谢

综述 基因治疗现状与前景