伏隔核高频电刺激对吗啡诱导条件性位置偏爱大鼠复吸的影响

摘要

目的：吸毒是一种慢性反复发作性药物依赖性脑病,主要表现为生理依赖和心理依赖两方面。传统的戒毒治疗主要是药物治疗。药物治疗生理依赖方面成绩斐然,而在心理依赖方面缺乏有效治疗方法。中脑边缘多巴胺系统是阿片类药物引起精神依赖的轴心部位,是一切药物成瘾的神经生理学基础。中脑边缘多巴胺能神经元胞体主要集中在中脑腹侧被盖区,纤维主要投向伏隔核。现在普遍认为伏隔核是药物心理依赖形成的关键所在。本实验利用条件性位置偏爱(CPP)实验模型,通过高频电刺激大鼠伏隔核来观察大鼠位置偏好行为,旨在探讨伏隔核高频电刺激对大鼠心理依赖的影响。 方法： 1、大鼠双侧伏隔核植入电极外套管：大鼠麻醉后固定于立体定向仪上,根据图谱确定靶点位置,植入同轴不锈钢双极电极外套管,并固定； 2、建立大鼠心理依赖模型：植入电极的大鼠40只,分成吗啡-刺激组和吗啡-假刺激组各20只,刺激组和假刺激组在偏爱试验中上下午各皮下注射一次,其中一次为盐酸吗啡,另一次为等量生理盐水； 3、大鼠双侧伏隔核电刺激：吗啡-刺激组大鼠在每日给药结束后4小时,麻醉、固定后,同轴不锈钢电极的两极分别接JL-C2型电刺激器输出端两极,刺激参数为120Hz、0.2ms、5V,刺激大鼠双侧伏隔核。假刺激组不给予电刺激； 4、CPP模型重建：大鼠CPP完全消失后,给大鼠注射小剂量吗啡重建CPP模型。分别记录并比较心理依赖模型建立前后、CPP模型重建前后2组大鼠条件性位置偏爱得分。 结果： 1、吗啡-假刺激组和吗啡-刺激组在CPP训练前后(d1和d8)CPP得分(在白箱平均停留时间)差别显著,提示2组大鼠吗啡心理依赖模型建立； 2、吗啡-假刺激组和吗啡-刺激组训练前(d1)和CPP模型重建前(d24)CPP得分无显著差异,说明大鼠CPP完全消失； 3、吗啡-假刺激组大鼠在CPP模型重建前后(d24和d25)CPP得分差别显著,提示重建成功；吗啡-刺激组大鼠在CPP模型重建前后CPP得分无明显差别,提示重建失败。结果表明高频电刺激伏隔核能抑制大鼠的条件性位置偏爱的重建,提示120Hz电刺激伏隔核可抑制大鼠对吗啡的心理依赖。 结论： 1、本实验中所使用的训练方法,能够在短时间内建立大鼠吗啡心理依赖模型； 2、高频电刺激大鼠双侧伏隔核可抑制大鼠的条件性位置偏爱的重建,表明高频率电刺激可抑制吗啡诱导的心理依赖。提示高频电刺激对药物成瘾的心理依赖有治疗作用,但其作用机制有待于进一步研究。

目录

论文说明：中英文关键词表

声明

摘要

前言

第一部分：大鼠吗啡电刺激心理依赖模型的建立

前言

材料与方法

实验方法

实验结果

讨论

第二部分：伏隔核高频电刺激对条件性位置偏爱大鼠复吸的影响

前言

材料

实验方法

实验结果

讨论

参考文献

结论

药物成瘾机制的研究及治疗进展(综述)

个人简历

致谢