胸椎黄韧带骨化脊髓压迫模型的生物力学研究

摘要

背景:
　　 胸椎黄韧带骨化(Thoracic Ossification of Ligamentum Flavum，TOLF)是导致胸椎管狭窄症的主要病理类型之一，是由于韧带组织的病理性骨化致脊髓受压，进而出现一系列神经系统功能障碍。大量研究证明胸椎黄韧带骨化的发生与基因、生长因子、机械应力、分泌代谢等因素有关，但其病因仍不清楚。流行病学研究表明TOLF多发于亚洲黄种人，黑人及白人少见。
　　 胸椎黄韧带骨化症状表现多样，最主要的是多样化的下肢表现，为上行性发展的麻木、僵硬、无力，步态不稳、烧灼痛、放射痛、常伴有胸部束带感、胸部扩张受限及背部僵硬，少数患者出现大、小便功能障碍和性功能障碍等。可出现典型的上位运动神经元损伤，表现为肌张力增高，腱反射亢进，髌、踝阵挛和病理反射阳性，感觉平面一般定位明确。病变位于下胸椎或胸腰段者，也可出现脊髓圆锥以及腰膨大压迫症状。表现为下肢腱反射减弱或消失、肌肉萎缩、肌张力降低等下运动神经元损害的表现。对于合并临床症状的患者，保守治疗是无效的。目前国内外普遍认为:对于TOLF引起的胸段脊髓或神经根压迫症状，手术减压是唯一有效的治疗措施。但手术治疗的效果并非都令人满意。这与多方面因素有关。
　　 由于术前对于脊髓的受压情况只能通过影像学检查来了解，如骨化节段，骨化形状及大小等等。但具体的脊髓受压后所形态变化、应力分布及受力情况却很难得以评估。长期以来，脊髓相关生物力学研究一直鲜有报道。建立恰当的动物模型耗费许多人力物力。而计算机模拟实验模型如三维有限元模型则是一个较为理想的方法，三维有限元对复杂结构有较好适应性，模型建立后，可以模拟反复加载，可重复性好。并且随着现在有限元技术的不断改进及电子计算机技术的迅猛发展，对于脊髓这种柔软脆弱组织的分析也变得更精确、更快捷。
　　 因此本课题通过应用三维有限元方法建立中胸段脊髓黄韧带压迫模型，在不同大小及类型的黄韧带骨化的压迫下，研究脊髓各个部位（包括脊髓白质前索、侧索、后索、灰质前角、后角）的应力变化，从生物力学角度研究黄韧带骨化的致病过程，探讨新的胸椎黄韧带骨化分类系统，为其临床治疗提供参考，同时为临床术式的设计、分析及相关器械的研究奠定基础。
　　 目的:
　　 1、首先对胸椎黄韧带骨化患者术后的疗效进行了回顾性分析，并对可能的预后因素进行归纳总结。
　　 2、建立中胸段脊髓三维有限元模型并进行有效性验证。
　　 3、建立不同类型的黄韧带骨化压迫脊髓模型，分析脊髓内部应力及应变分布情况。结合临床及生物力学研究，建立新的胸椎黄韧带骨化分类系统。
　　 方法:
　　 1、回顾性研究自1998年10月至2011年6月以来收治胸椎黄韧带骨化患者78例，病人术前病史及相关神经学查体均被详细记录。影像学检查包括患者术前常规胸椎正侧位，胸椎核磁共振(MRI)或胸椎三维CT重建。使用JOA(JapaneseOrthopedic Association)评分来进行术前术后神经功能的评估。改善率(Recoveryrate，RR)用来作为术后疗效的衡量标准。
　　 2、查阅相关文献，图像收集、图像数字化处理、利用SolidWorks、Hypermesh和Abaqus有限元分析软件，通过调整相关材料参数，建立非线性的中胸段脊髓三维有限元模型(M0)。
　　 3、在中胸段脊髓三维有限元模型(M0)的基础上，创建6种类型的骨化黄韧带压迫脊髓模型，包括:M1、M2及M3为单侧局部黄韧带骨化模型;M4为双侧局部黄韧带骨化模型;M5为在M4基础上的双侧融合的黄韧带骨化模型;M6为在M4基础上合并后纵韧带骨化的黄韧带骨化模型。最后进行脊髓的生物力学分析。
　　 结果:
　　 1、在至少一年的随访研究中，大部分病人术后症状都得到不同程度的改善，骨化区域（中胸椎）、MRI矢状面压迫度、术前症状持续时间及横轴位分型与术后RR显著相关。
　　 2、建立了健康人中胸段脊髓的超弹性三维有限元模型M0。包含53346个单位，62348个节点。基本符合真实的生物力学要求，真实模拟了脊髓的材料特性。验证了模型的有效性，可用于生物力学研究。
　　 3、单侧局部黄韧带骨化模型中(M1-M3)，骨化黄韧带压迫位于脊髓的侧后方，应力改变主要集中于压迫侧脊髓的侧后方及后方，包括脊髓白质的侧索后外侧和后索，以及灰质前角，当骨化压迫程度大于20％，脊髓健侧开始出现应力变化，当骨化压迫程度大于30％，脊髓内部应力明显增加。
　　 4、双侧局部黄韧带骨化，由于脊髓缺乏足够的逃逸代偿空间，脊髓被压缩成前宽后窄的三角形，应变在双侧脊髓侧后索最明显。双侧融合型骨化(M5)直接作用于脊髓后方，脊髓被压成扁平状，后索应力明显增强，侧索，灰质应力也相应增强。合并后纵韧带骨化(M6)，脊髓前后受压，应力更为集中，脊髓内部应力明显增高。
　　 5、提出新的分类系统，在横轴位上将骨化分为:①单侧型，②双侧型，③融合型;根据骨化压迫程度分为:①0％-20％，②20％-30％，③大于30％;根据是否合并后纵韧带骨化分为:①合并后纵韧带骨化，②不合并后纵韧带骨化;根据骨化区域分为:①中胸椎黄韧带骨化，②上/下胸椎黄韧带骨化。
　　 结论:
　　 1.建立了中胸段脊髓三维有限元模型。验证了模型的有效性，可进行临床与实验研究。
　　 2.骨化黄韧带对脊髓的压迫程度以及双侧融合型黄韧带骨化与脊髓损伤的严重程度有着密切的关系，并且当骨化压迫程度大于30％，脊髓内部应力将明显增加。长期慢性脊髓压迫将会使脊髓内部应力增高，从而导致脊髓功能障碍，随着压迫逐渐加重，脊髓将发生不可逆性损伤，影响术后疗效。如果合并后纵韧带骨化也会使脊髓损伤加重。
　　 3.MRI影像上髓内高信号改变多位于脊髓灰质，与术后疗效无直接相关性。
　　 4.结合临床及生物力学研究，建立了新的胸椎黄韧带骨化分类系统，根据四项指标进行评分，总分10分。当评分≥5分，手术风险将会增大，而当评分≥8分，手术难度及风险明显增加，术后瘫痪风险增高，预后可能较差，需做好充足的术前准备，术中操作必须谨慎。

目录

声明

摘要

缩略词表

前言

参考文献

第一部分 胸椎黄韧带骨化的临床研究

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

四、小结

参考文献

第二部分 中胸段脊髓三维有限元模型的建立

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

四、小结

参考文献

第三部分 胸椎黄韧带骨化脊髓压迫模型的建立及生物力学研究

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

参考文献

全文结论

综述

在读期间参加学术会议情况

致谢