血管性认知障碍患者认知功能、神经影像学及代谢组学相关研究

摘要

第一部分:血管性认知障碍患者的认知功能、临床神经影像学特征 目的: 通过研究血管性认知障碍(vascular cognitive impairment，VCI)患者的临床与影像学特征，探讨VCI患者的临床特征与影像学规律，并通过研究VCI患者颅内血管病变情况，及与认知障碍程度的相关性研究，分析VCI的可能病因与机制，为早期诊断与寻找可能的治疗靶点提供依据。 方法: 选取我院皮层下梗死的住院患者，排除影响认知测评的患者，根据认知障碍诊断标准，分为血管性认知障碍组（VCI组）49例，与无认知障碍组(Non-vascular cognitiveippairment,NVCI)42例，收集其临床人口统计学资料，现病史，既往史，进行详细的体格检查和美国国立卫生院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)评分，蒙特利尔认知评估(the Montreal Cognitive Assessment，MoCA)量表评分，实验室检查，头颅核磁共振平扫及脑CTA或MRA评估脑供血动脉。 结果: 危险因素分析:高血压病、高脂血症、同型半胱氨酸升高、吸烟、饮酒、房颤、梅毒等危险因素在VCI组和NVCI组无统计学差异，而VCI组糖尿病发病率明显高于NVCI组(VCI(38.78％) vsNVCI(16.67％),P=0.02)。 临床特征分析:VCI组首次卒中后即出现认知患者为29例(59.18％)，非首次发病者20例(40.82％)。VCI组患者临床认知损害表现为记忆力障碍者(32/49，65.31％)、反应速度障碍者(12/49，24.49％)、定向力障碍者(10/49，20.41％)，理解力障碍者(9/49，18.37％)。伴随的局灶体征主要是中枢性面瘫(8/49，16.33％)、肢体运动障碍(10/49，20.41％)、轻度言语功能损害(6/49，12.24％)。NIHSS评分平均(2.10±2，28)分，NIHSS≤3分者37例(75.51％)。NVCI组肢体运动障碍(30例，71.43％)，轻度言语功能障碍(23例，54.76％)，中枢性面瘫（26例，61.90％），NIHSS评分平均(4.05±2.76)分，其中小于3分者23例，占54.76％。与NVCI比较，伴有中枢性面瘫、肢体运动障碍、轻度言语功能患者比例均较低，且有统计学差异。与NVCI组患者比较，VCI组患者NIHSS评分小于3分患者数量较多，且有统计学差异。 病因学分析:应用卒中TOAST分型，VCI组大动脉粥样硬化型24例(48.98％)、小血管闭塞型19例(38.78％)、心源性1例(2.04％)、原因未明3例(6.12％)，其他原因2例(4.08％)。 NVCI组:大动脉粥样硬化型22例(52.38％)，小血管闭塞型14例(33.33％)，其他原因导致2例(4.76％)，原因不明4例(9.52％)，两组患者卒中分型比较无统计学差异。 神经影像学特征:头颅磁共振T2加权像皮层下白质病变程度予以改良Scheltens量表评分，结果显示:VCI组最低6分，最高28分，平均15.32±5.87分。NVCI组最低4分，最高10分，平均6.11±2.11，VCI组患者白质评分高于NVCI患者，P＜0.05，两组差异有统计学意义。 脑供血动脉病变情况:所有患者均进行CTA或MRA检查评估血管情况。VCI组血管不同程度狭窄患者37例(75.51％)，涉及101支血管狭窄，其中颅外段狭窄25支，占24.75％，颅内血管狭窄76支，占75.25％，其中大脑中动脉29支(28.71％)。单一血管病患者9例，占18.37％，多血管病变患者28例，占57.14％。NVCI组血管狭窄患者34例(80.95％)，涉及75支血管狭窄，颅内血管病变45支，占60％，其中人脑中动脉24支(32％)，单一血管病患者19例，占26.19％，多血管病变患者15例，占54.76％。VCI组颅内血管中度以上狭窄患者22例，占44.90％，NVCI组为50％，二者相比无统计学差异。与NVCI组相比，VCI组多发颅内动脉狭窄者更多见，具有统计学意义。 相关性分析:VCI组患者MoCA分值与头颅磁共振T2加权像白质变性的Scheltens量表评分成负相关(Rs=-0.495，P＜0.05)。MoCA量表分量表评分与脑白质病变程度相关性为:即刻记忆评分与脑白质病变程度成负相关（Rs=-0.577，P＜0.05）;执行功能评分与脑白质病变程度成负相关(Rs=-0.415，P＜0.05);注意评分与脑白质病变程度呈负相关(Rs=-0.382，P＜0.05);延迟记忆与脑白质变性成负相关(Rs=-0.389，P＜0.05);计算力、定向力、理解力等分量表评分均与脑白质病变程度无相关性(P)0.05)。 结论: 皮层下梗死虽然是血管性认知障碍常见影像学表现，但皮层下梗死患者仍然有相当大的比例不伴有认知障碍。根据皮层下梗死有、无认知障碍的患者分组研究，我们发现其具有不同的危险因素分布。VCI患者中糖尿病发生率明显高于NVCI患者。VCI患者脑白质变性程度较NVCI患者严重，且磁共振T2加权相脑白质病变程度与认知功能损害程度具有相关性，特别是即刻记忆功能、延迟记忆及执行功能。本研究中，大动脉粥样硬化为VCI的最常见原因，脑供血血管狭窄患者占全部患者75.51％，以颅内血管为主，而且与NVCI患者相比，VCI患者更多见多发颅内动脉狭窄。 第二部分:血管性认知障碍患者的代谢组学研究 目的:VCI的病因以及生物学标记物研究一直没有突破。由于病因复杂，基因组学与蛋白组学寻找生物学标记物非常困难。在第一部分的研究基础上，初步考虑VCI的发生可能与糖代谢紊乱，颅内血管粥样硬化狭窄导致的脑白质低灌注等情况有关，均与细胞代谢相关。故第二部分用代谢组学方法，研究比较VCI患者与NVCI患者代谢产物的差异，从而为下一步寻找血管性认知障碍的生物标记物打下基础。 研究方法:从第一部分中NVCI与VCI组随机各取20例患者，同时从我院体检中心选取20例经评估无认知异常的健康志愿者，利用UHPLC/Q-TOF技术对三组患者血清进行代谢轮廓分析，通过多元统计分析方法对不同组间的数据进行分析，筛选三组患者血清代谢产物的差异。 结果:VCI组、NVCI组和HC三组比较，血清内源性代谢物发生了显著变化，初步筛选到21种物质在三组间差异表达，其中与三羧酸循环代谢通路（苹果酸）、氨基酸代谢（缬氨酸、谷氨酰胺、酪氨酸、苯丙氨酸、苯乙酰胺）、脂类代谢（肉碱、磷酸鞘脂、脂肪酰卡尼丁、溶血磷脂酸、溶血卵磷脂、磷脂酰肌醇），以及嘌呤代谢通路（尿酸）等代谢途径密切相关。 结论:血管性认知障碍患者、不伴认知障碍的皮层下梗死患者及健康对照者血清代谢产物存在显著差异。差异代谢产物明确，且具有明确的化学结构分子式及代谢通路，这21种差异代谢产物涉及到三羧酸循环、脂类代谢、氨基酸代谢，及嘌呤代谢等代谢通路，为进一步的上游蛋白及信号通路研究提供了基础。

目录

声明

摘要

缩略词表

前言

参考文献

第一部分 血管性认知障碍患者的认知功能、临床及影像学特征

一、材料与方法

二、研究结果

三、小结和讨论

参考文献

第二部分 血管性认知障碍患者的代谢组学研究

前言

一、材料与方法

二、实验结果

三、小结与讨论

参考文献

全文总结

文献综述 认知、心理量表在脑血管病临床研究中的应用进展

在读期间发表论文及参加科研活动

致谢