高频电刺激大鼠双侧伏隔核对大鼠成瘾行为影响研究

摘要

本文主要从以下几个部分展开论述。
　　第一部分:高频电刺激大鼠双侧伏隔核对大鼠成瘾行为的影响
　　（一）消退期高频电刺激大鼠双侧伏隔核对大鼠成瘾行为的影响
　　目的:研究吗啡成瘾大鼠消退期高频电刺激双侧伏隔核对吗啡诱导位置偏爱及复吸行为的影响。
　　方法:成年SD大鼠20只，280g-300g，电极外套管通过立体定向手术植入大鼠双侧伏隔核，术后休息5d，应用腹腔注射吗啡（10mg/kg）诱导建立吗啡成瘾大鼠位置偏爱模型，建模成功后将大鼠随机分成实验组（吗啡+DBS）和对照组（吗啡+假刺激），每组各10只。通过DBS电路给予电刺激，实验组给予高频电刺激(刺激参数:频率120Hz，波宽60ms，刺激强度为0.3mA，刺激时间30min/d)，对照组为假刺激组。刺激后次日测试两组大鼠位置偏爱评分至消退成功，比较两组消退时间;两组大鼠吗啡成瘾消退成功后24h内给予小剂量吗啡点燃复吸并测试位置偏爱评分并进行组间比较。
　　结果:1、建模后大鼠CPP评分（620.07s±88.21s）较建模前CPP评分（363.04s±56.36s）显著延长(p＜0.0001)，建模成功;
　　2、实验组消退期平均为26天，对照组消退期平均为6天，实验组消退期显著延长;
　　3、消退成功24小时内给予小剂量吗啡（3mg/kg）点燃复吸，结果显示:CPP复吸评分实验组（357.01s±192.72s）较对照组（704.91s±181.35s）抑制复吸(p=0.0346)。
　　结论:消退期高频刺激成瘾大鼠双侧伏隔核会延长成瘾行为消退时间但会抑制点燃复吸行为。
　　（二）戒断期高频电刺激大鼠双侧伏隔核对大鼠成瘾行为影响
　　目的:研究吗啡成瘾大鼠戒断期高频电刺激双侧伏隔核对吗啡诱导位置偏爱及复吸行为的影响。
　　方法:成年SD大鼠20只，280g-300g，电极外套管通过立体定向手术植入大鼠双侧伏隔核，术后休息5d，应用腹腔注射吗啡(10mg/kg)诱导建立吗啡成瘾大鼠位置偏爱模型，建模成功后采用配对消退方式进行熄灭训练。大鼠成瘾行为消退成功后。将大鼠随机分成实验组（吗啡+DBS）和对照组（吗啡+假刺激），每组各10只。通过DBS电路给予电刺激，实验组给予高频电刺激（刺激参数:频率120Hz，波宽60ms，刺激强度为0.3mA，刺激时间30min/d），对照组为假刺激组。连续刺激7日。最后一次高频电刺激和假刺激后24h内给予小剂量吗啡点燃复吸并测试位置偏爱评分并进行组间比较。
　　结果:1、建模后评分616.2s±74.69s较建模前评分353.9s±84.33s大鼠伴药箱停留时间明显延长(p＜0.0001)，结果表明吗啡诱导大鼠位置偏爱模型建立成功。
　　2、消退CPP评分456.4s±148.8s，与建模前评分353.9s±84.33s无明显统计学差异(P=0.0847)且与建模后评分616.2s±74.69s出现统计学差异(P=0.0219)满足消退条件确定消退成功。
　　3、CPP复吸评分实验组（330.1 s±212.6 s）较对照组（684.2 s±230.2s）抑制复吸(p=0.0029)。
　　结论:戒断期高频刺激成瘾大鼠双侧伏隔核会抑制大鼠点燃复吸行为。
　　第二部分:NMDA受体在药物成瘾复吸行为中的作用
　　目的:研究NMDA受体在高频电刺激吗啡成瘾位置偏爱复吸行为中的作用。
　　方法:成年SD大鼠30只，280g-300g，电极外套管通过立体定向手术植入大鼠双侧伏隔核，术后休息5d，应用腹腔注射吗啡(10mg/kg)诱导建立吗啡成瘾大鼠位置偏爱模型，建模成功后采用配对消退方式进行熄灭训练。大鼠成瘾行为消退成功后。将大鼠随机分成DBS+生理盐水组、DBS+AP-5组和假刺激对照组，每组各10只。通过DBS电路给予电刺激，实验组给予高频电刺激（刺激参数:频率120Hz，波宽60ms，刺激强度为0.3mA，刺激时间30min/d），三组分别于刺激前15min核团微注射给药。连续刺激7日。最后一次高频电刺激和假刺激后24h内给予小剂量吗啡点燃复吸并测试位置偏爱评分并进行组间比较。比较三组大鼠复吸评分。
　　结果:1、结果显示建模后评分599.6s±63.27s较建模前评分379.4s±47.50s大鼠伴药箱停留时间明显延长(p＜0.0001)，结果表明吗啡诱导大鼠位置偏爱模型建立成功。
　　2、消退CPP评分431.3s±130.9s。与建模前评分379.4s±47.50s无明显统计学差异(P=0.2857)且与建模后评分599.6s±63.27s出现统计学差异(P＜0.0001)满足消退条件确定消退成功，
　　3、组间比较各组CPP复吸评分control组vs DBS组p＜0.01，DBS组vs AP-5组p＜0.05。存在统计学差异。
　　结论:伏隔核给予连续高频DBS刺激可抑制吗啡诱导的大鼠条件性位置偏爱的复吸，而伏隔核团注射NMDA受体阻滞剂AP-5可逆转高频DBS刺激抑制的吗啡诱导的大鼠条件性位置偏爱的复吸。

目录

声明

摘要

前言

缩略词表

第一部分：高频电刺激大鼠双侧伏隔核对大鼠成瘾行为影响

一、研究背景

二、技术路线

三、实验主要材料

四、实验主要技术与方法

五、结果

六、讨论

第二部分：NMDA受体在药物成瘾复吸行为中的作用

一、研究背景

二、技术路线

三、实验主要材料

四、实验主要技术和方法

五、结果

六、讨论

全文总结

文献综述 伏隔核解剖、生理研究进展

参考文献

在读期间发表论文情况

致谢