基于系统药理学方法解析胃力片治疗慢性胃炎的药效分子机制研究

摘要

慢性胃炎是一种给全世界的医疗保健系统带来相当大的负担的常见疾病,其本质是胃黏膜在经受多种持续刺激和损伤后其特异性再生能力发生变化而引起的慢性炎性病变。以多种化合物和多靶点为特征的中药复方经过不断地历史实践已被公认为对慢性胃炎具有显着疗效。然而，它们确切的分子机制仍然模糊不清。因此，本文通过系统药理学方法分析了一种治疗慢性胃炎的中药——胃力片，对组成该复方包含的半夏、大黄、龙胆、木香、枳实这五味草药的活性化合物、潜在靶点和以及参与的相关生物学通路进行解析以明确该方能够治疗慢性胃炎所发挥作用的分子机制，并通过实验手段对该机制进行验证。在这五味草药中共筛选出83种具有良好药代动力学的活性化合物，然后通过系统药物靶向工具算法和GOBP分析，预测出与这83种活性化合物相互作用的184种潜在药效靶点。通过在一系列数据库中的挖掘富集，我们发现活性化合物的潜在药效靶点与慢性胃炎相关治疗靶点显着富集并参与免疫及凋亡等调节相关的生物学反应。在此基础上，我们构建了分子-靶标网络、靶标-通路网络和“慢性胃炎”生物学通路，进一步揭示了胃力片可能通过多种途径和多个模块的相互协同来对由慢性胃炎引起的炎症和细胞凋亡等进行调节，从多层面逐级达到治疗慢性胃炎的效果。最后，通过免疫印迹实验验证了胃力片通过免疫调节和凋亡调节治疗慢性胃炎。 胃力片治疗慢性胃炎的药效分子机制的剖析作为中药系统药理学应用于中药机制解析的又一范例，同时也促进了中医药在现代医学中的发展。

目录

主要符号对照表

第一章 文献综述

1.1 慢性胃炎的简介

1.1.1 慢性胃炎的发病因素

1.1.2 慢性胃炎的损伤机制

1.2 慢性胃炎的中药治疗现状

1.3 中药系统药理学在中药药效机制解析中的应用

1.3.1 中药系统药理学简介

1.3.2 中药系统药理学研究框架

1.3.3 中药系统药理学在中药机制解析中的应用

1.4 本文设计思路及研究内容

1.4.1 胃力片复方的简介

1.4.2 本文研究内容及目的意义

第二章 系统药理学研究方法简介

2.1 草药分子数据库的构建

2.2 潜在药效化合物的筛选

2.2.1 口服生物利用度预测

2.2.2 类药性预测

2.3 靶点预测

2.4 靶点的GOBP富集分析

2.5 网络图构建与分析

2.6 疾病相关生物学通路的构建

2.7 实验验证

2.7.1 细胞培养

2.7.2 蛋白免疫印迹实验

第三章 胃力片治疗慢性胃炎药效分子机制解析

3.1 引言

3.2 材料与方法

3.2.1 胃力片化合物数据库的构建

3.2.2 胃力片活性化合物的筛选

3.2.3 胃力片靶点预测与药效靶点筛选

3.2.4 胃力片药效靶点的生物学过程分析

3.2.5 胃力片相关网络图的构建

3.2.6 慢性胃炎生物学模块整合

3.2.7 细胞实验验证

3.3 结果与讨论

3.3.1 胃力片分子数据库构建与活性化合物筛选

3.3.2 胃力片活性分子的药效靶点

3.3.3 胃力片药效靶点的生物学过程

3.3.4. 网络图构建分析

3.3.5 胃力片生物学模块分析

3.3.6 实验验证结果分析

第四章 结论与展望

参考文献

附录

致谢

作者简介