细胞间黏附分子-1 K469E基因多态性与冠心病关系的研究

摘要

背景:冠心病是危害人类生命健康的世界性公共卫生问题之一。尽管近30年来心血管病死亡率除东欧各国外的大多数国家都有不同程度的下降，但其仍是多数国家45岁以上男性第一位的死亡原因，在女性则是仅次于肿瘤的第二位死因，严重影响着人类的期望寿命和生存质量。我国属冠心病低发区，但近年来随着人民生活水平的提高，期望寿命的延长以及社会人口的老龄化、膳食结构的改变、高血压患病率和吸烟等危险因素水平的升高，冠心病的发病率和死亡率正呈现上升趋势，且有明显的地区差异。参照WHO提供的1988年疾病死亡统计资料，按Segi世界人口作调整，所得我国人群35～74岁年龄标化冠心病死亡率，农村男女分别为40/10万和28/10万，城市死亡率高于农村，男女分别为88/10万和52/10万。估计每年因心血管病造成的直接和间接经济损失在我国高达100亿元，带来了严重的社会问题，也是对整个人类的严峻挑战。有证据表明，冠心病多基因遗传病，是环境因素与遗传因素共同作用的结果。近年来，国内外关于冠心病候选基因的研究方兴未艾，冠心病的遗传标志或分子遗传学特征已成为人们研究的热点之一。细胞间黏附分子-1(intercellularadhesionmolecule-1，ICAM-1)属于免疫球蛋白超家族，由于介导了自细胞与受损内皮细胞的粘附，在冠状动脉粥样硬化发病机制中扮演了重要角色；而ICAM-1基因K469E多态性引起氨基酸发生替代改变，这一改变有可能影响其血浆水平和/或活性。目前关于ICAM-1基因K469E多态性冠心病的关系研究国外报道较少，而且在不同的国家、地区和种族间结果不一，有待明确。 目的:探讨ICAM-1基因K469E多态性是否是冠心病(心梗)发病的危险因素。 方法采用候选基因法及病例-对照的方法，利用巢式PCR(nested-PCR)技术，对160例冠心病和164例对照，进行ICAM-1基因K469E多态性分析，同时采用酶联免疫吸附实验监测sICAM-1血浆水平。 结果冠心病组与正常对照组之间年龄、性别、体重指数、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三脂和高密度脂蛋白之间均无显著性差异，冠心病组吸烟人数明显高于对照组(P＜0.05)。冠心病组sICAM-1浓度明显高于对照组(P＜0.05)，在冠心病组中，冠心病合并高血压的个体sICAM-1浓度明显高于单纯冠心病；对照组内，伴有高血压的个体sICAM-1浓度高于无高血压个体，且有差异均显著性(P＜0.05)，其中冠心病合并高血压最高。含K等位基因(KK+KE)个体的sICAM-1浓度高于不含K等位基因(EE)个体(P＜0.05)。ICAM-1基因型分布在各组均符合哈德-温伯格定律。冠心病组及对照组K和E等位基因频率视为二项观察变量与年龄、性别、体重指数、吸烟、收缩压、舒张压、总胆固醇各指标进行logistic回归分析，结果显示各变量与回归方程无关。Logistic回归显示，ICAM-1分子水平、K等位基因和吸烟均不同程度的影响冠心病的发病(P=0.001，OR=2.562，95％CI=1.438-4.565；P=0.001，OR=2.562，95％CI=1.438-4.565；P=0.001，OR=2.562，95％CI=1.438-4.565)，而且K等位基因和吸烟对于冠心病发病具有一定的协同作用(P=0.001，OR=2.562，95％CI=1.438-4.565)。 结论:ICAM-1基因K469E多态性与冠心病的发生有关，其中K等位基因的存在增加了冠心病发病的危险性，并有可能成为冠心病的发病的独立危险因素。吸烟和K等位基因对冠心病发病的影响存在协同作用。高血压通过刺激内皮增加ICAM-1表达，加速了炎症的进程，从而影响动脉粥样硬化的发生和发展。

目录

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主要符号表

前言

资料与方法

结果

附图

讨论

结论

本研究的创新点与不足之处

参考文献

综述：细胞间黏附分子-1基因多态性与缺血性心脑血管疾病

攻读硕士学位期间发表文章

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