参芍降脂胶囊临床前药学及急性毒性研究

摘要

随着人们饮食结构的改变及心理压力的加重，高脂血症的发病率逐年上升，并呈年轻化趋势。据统计，中国目前有高脂血症患者1.6亿，患病率高达12％。高脂血症可引起动脉粥样硬化(AS)病变，造成组织器官供血不足，从而导致冠心病、脑卒中、心肌梗死等心脑血管疾病。
　　近年来，中医药在辨证论治高脂血症领域，积累了丰富的临床经验，单味及复方中药制剂的开发研制前景广阔。参芍降脂胶囊是由丹参、赤芍、山楂、葛根、泽泻、决明子、茯苓七味中药组成的复方胶囊制剂，该处方来源于陕西省中医医院知名老中医杨承祖主任医师的临床经验方，该方具有活血消积、祛湿化浊之功效，临床降脂疗效显著。
　　本文主要进行了参芍降脂胶囊的制备工艺、质量标准研究，并开展了初步的稳定性试验及急性毒性试验，试验结果如下:
　　1.制备工艺试验结果:茯苓、葛根两味药材粉碎入药，考察出粉率，打粉药材平均出粉率分别为93.9％、91.8％。采用正交试验优选丹参、赤芍、山楂、泽泻、决明子五味药材的水煎提取工艺，确定最佳提取工艺为:12倍水量，煎煮3次，每次2小时;确定参芍降脂胶囊的制粒成型工艺为:以80％乙醇适量制粒，50℃减压干燥。进行三批中试放大试验，结果工艺重现性良好，表明该工艺稳定可行。
　　2.质量标准研究结果:建立了方中丹参、赤芍、葛根、泽泻的薄层色谱鉴别方法;建立丹参中丹酚酸B含量测定的超高效液相色谱法，并确定含量限度为:每粒含丹参以丹酚酸B(C36H30O16)计不少于4.2mg。
　　3.初步稳定性试验结果:将三批模拟市售包装的样品进行加速及长期稳定性试验，考察产品的稳定性。结果在加速试验6个月、长期试验12个月后，3批样品的各项指标均符合质量标准草案要求。
　　4.急性毒性试验结果:以44.44％的药物浓度，0.4mL/10g的给药容量，给昆明小鼠24小时内灌胃给药2次，观察14天。结果试验小鼠未出现死亡及急性中毒症状，体重增长及摄食量均与对照组小鼠无显著差异。确定最大受试药物量为35.55g/kg，为临床人拟用量592倍，初步证明参芍降脂胶囊对小鼠急性毒性极低，在临床人拟用剂量下安全可靠。
　　通过以上试验，本文完成了参芍降脂胶囊临床前的主要药学研究，为后期药理学及毒理学研究的进一步开展奠定了基础。

目录

声明

摘要

缩略语对照表

第一章 绪论

1．现代中西医对高脂血症的认识及治疗现状

1．1 西医对高脂血症的病因分析及临床治疗

1．2 中医对高脂血症的病因分析及临床治疗

2．参芍降脂胶囊处方来源及组成

3．方中各味药的研究进展

3．1 丹参(Salviae Miltiorrhizae Radix)

3．2 赤芍(Paeoniae Radix Rubra)

3．3 山楂(Crataegi Fructus)

3．4 葛根(Puerariae Lobatae Radix)

3．5 泽泻(Alismatis Rhizoma)

3．6 决明子(Cassiae Semen)

3．7 茯苓(Poria)

4．参芍降脂胶囊的研究内容及意义

第二章 参芍降脂胶囊制备工艺研究

1．参芍降脂胶囊的剂型选择

2．提取及制备工艺路线设计

3．提取、制备工艺研究

3．2 仪器与试药

3．3 七味药饮片检验结果

3．4 葛根、茯苓粉碎入药工艺考察

3．5 提取工艺研究

3．6 制剂成型工艺研究

3．7 中试放大工艺研究

4．结论

4．1 提取工艺研究结论

4．2 制粒成型工艺研究结论

4．3 中试放大生产结论

第三章 参芍降脂胶囊质量标准研究

1．参芍降脂胶囊成品质量标准研究

1．1 仪器与试药

1．2 药品名称

1．3 处方

1．4 制法

1．6 薄层色谱鉴别

1．7 胶囊剂检查

1．8 含量测定

2．参芍降脂胶囊质量标准草案

3．结论

3．1 薄层色谱鉴别研究结论

3．2 含量测定研究结论

第四章 参芍降脂胶囊初步稳定性研究

1．仪器与试药

2．试验样品

3．试验方法与结果

3．1 试验方法

3．2 考察项目及结果

4．结论

第五章 参芍降脂胶囊急性毒性试验

1．试验材料

1．1 受试药品及试剂

2．2 给药剂量

2．3 药液配制

2．4 给药方法

2．5 监测指标及方法

2．6 数据分析

3．结果

3．1 小鼠一般情况观察结果

3．2 小鼠体重变化测定结果

3．3 小鼠摄食量测定结果

3．4 小鼠解剖结果

3．5 最大受试药量测定结果

4．结论

6．1 结论

6．2 展望

参考文献

攻读硕士学位期间取得的科研成果

致谢