间歇胰岛素泵联合瑞格列奈强化治疗儿童青少年2型糖尿病

摘要

目的:随着生活水平的提高,生活方式也在迅速变化着,肥胖者,特别是儿童及青少年中的肥胖者随之增多。使2型糖尿病在儿童及青少年中的发病率明显上升。这也就改变了医学界传统的,儿童糖尿病以1型糖尿病为主的看法。2型糖尿病的传统治疗模式是“阶梯治疗”,实在不得己才使用胰岛素。近年来大量的循证医学研究成果而提出的治疗糖尿病的新理念,对新确诊的并且已经实施单纯饮食控制无效的糖尿病患者,使用胰岛素进行短期的强化治疗,可使其中的部分患者在以后的治疗中不必用药物而仅靠饮食控制就能获得长期良好的疗效,尤其可以显著地减少糖尿病慢性并发症的发生。目前国内强化治疗仍以皮下注射胰岛素为主,胰岛素泵虽然疗效确定,但因其应用成本相当高,且每日需要数次创伤性的监测血糖,给患者增加了痛苦,限制了胰岛素泵的普及,我们以胰岛素泵与口服降糖药联合交替使用对其进行强化治疗并与持续应用胰岛素泵及传统皮下注射胰岛素进行比较,以寻找一种既能克服胰岛素泵成本高及监测血糖不便的限制,又达到促进胰岛内分泌细胞分泌胰岛素,有效平稳地控制血糖、血脂,使早期可逆的受损肾脏结构及功能得到改善的有效方法。
　　 方法:选取于2008.8月-2009.12月间就诊于济宁市第一人民医院及南通医学院附属医院儿科及内分泌科的2型糖尿病患者119例。按2003年中国糖尿病防治指南中诊断标准及分型确诊,并符合以下条件中的三条或以上者:年龄大于8岁,小于28岁；向心性肥胖,体重超过标准体重的20％；无体重明显减轻；通过饮食和体育锻炼血糖和/或口服降糖药血糖控制不佳者。
　　 将其分配为三组:胰岛素泵间歇治疗组(A组)39例、持续胰岛素泵治疗组(B组)38例、单纯胰岛素皮下注射治疗组(C组)42例。三组病例在年龄、性别、身高、体重等方面具有均衡可比性。
　　 治疗A组及B组先进行胰岛素泵使用及注意事项的培训,强化宣教,要求治疗开始后一周内每日随诊一次,建立电话联系随时指导。用胰岛素泵输注诺和锐控制血糖,用微量血糖仪监测全天血糖,以FPG<7.0mmol/L,餐后2小时血糖<10.0mmol/L,为血糖控制目标,根据血糖调整。胰岛素基础量及追加量,维持治疗2周后,停用胰岛素泵2周,改用药物控制血糖,口服药物选择瑞格列奈,剂量个体化。上述胰岛素泵强化治疗2周后间歇2周,反复2次,总疗程2个月。对照B组应用持续胰岛素泵治疗；C组则单纯使用胰岛素皮下注射治疗,总疗程3个月。检查治疗3月后观察患者全天血糖(8段):三餐前和餐后2小时,睡前(9pm)及3am。以FPG<7.0mmol/L,餐后2小时血糖<10.0mmol/L,为血糖控制目标,记录血糖达标所需天数,观察期间低血糖和酮症酸中毒的发生次数。检查糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、尿微量白蛋白排泄率(LIAER)的值并记录比较。
　　 结果:1.A组血糖达标时间略差于B组但无统计学意义(两独立样本t检验示:t=0.431,p=0.669,p>0.05)；但与C组比较则差异有非常显著意义(t=0.431,p=0.669,p>0.05)。A组在低血糖发生上明显优于C组(行卡方检验示:x2-5.842,p=0.032,p<0.05),但较B组差异无显著性(x2=3.741,p=0.086,p>0.05)。因有严格的治疗及观察,三组治疗期间均未发生酮症酸中毒。2.胰岛素泵联合口服药瑞格列奈间插强化治疗与胰岛素泵持续治疗能同样理想的控制血糖,而且两种治疗方式均远优于传统胰岛素皮下注射。3.生化指标比较:治疗后HbA1c在A组及B组控制明显好于C组,差异有非常明显意义(成组t检验示:t=-4.319,p=0.000,p<0.01),而A、B两组之间差异无显著性(成组t检验示:t=-1.198,p=0.239,p>0.05)。TG、TC在A组、B组及C组较治疗前均有明显下降,A组B组的控制效果要明显好于C组,差异有统计学意义(成组t检验示:t=-6.142,p=0.000,p<0.01；t=-9.020,p=0.000,p<0.01),而A、B两组之间进行对比差异无显著性(成组t检验示:t=-0.326,p=0.747,p>0.05:t=1.751,p=0.088,p>0.05)。治疗后UAER在A组及B组及C组较治疗前均有明显下降,A组B组的控制效果要好于C组,差异有统计学意义(成组t检验示:t=-8.259,p=0.000,p<0.01),而A、B两组之间差异无显著性(成组t检验示:t=-1.396,p=0.171,p>0.05)。
　　 结论:本研究比较间歇胰岛素泵治疗与传统胰岛素皮下注射治疗以及近几年开始在青少年2型糖尿病患者中采取的胰岛素泵持续治疗的临床疗效,结果显示间歇胰岛素治疗组在血糖达标需要时间上与持续胰岛素泵治疗组相近但明显优于传统胰岛素皮下注射治疗组,而低血糖发生率则为最低。在FBG、2h PBG、HbA1c、TG、UAER的治疗后比较上,同样提示间歇胰岛素泵治疗能达到持续使用胰岛素泵治疗的临床疗效,且明显优于传统胰岛素皮下注射治疗。同时结果亦证明间歇胰岛素泵强化治疗可以有效平稳地控制血糖,亦能降低血脂并保护肾脏。