临床试验中的期中分析方法及相关问题研究

摘要

在临床试验过程中，由于伦理道德及经济原因，经常需要对累积资料定期进行期中分析以监测处理组间效应。对同一资料进行重复显著性检验时，必须对每次期中分析时的检验水准进行校正，以保持试验犯Ⅰ类错误的概率为预先指定的水准。成组序贯设计是一种较实用且恰当的期中分析方法，本研究在回顾、比较已有期中分析方法的基础上，在国内医学统计界首次比较系统的研究了成组序贯Ⅰ类错误率损耗函数期中分析方法及其在临床试验中的应用，探讨了临床试验中多处理组及多终点期中分析方法。主要解决以下问题：1、概要回顾了成组序贯设计期中分析方法的起源、发展及其应用，介绍了成组序贯Ⅰ类错误率损耗函数期中分析方法的基本原理，给出了几种常用的Ⅰ类错误损耗函数，介绍了该法在各种常见临床资料中的应用，包括生存资料和纵向研究重复测量资料。2、回顾了临床试验中常用的几种随机过程：E过程、S过程和Z过程；强调了布朗运动过程的重要性，阐明了临床试验控制与成组序贯分析理论的关系，在此基础上通过迭代计算期中分析检验界值。

目录

1 前言

2 方法回顾

3 成组序贯Ⅰ类错误率损耗函数法

4 实例分析

5 多终点期中分析

6 多处理组期中分析

7 结束语

8 期中分析统计软件

9 致谢

10 参考文献