RANTES及其受体拮抗剂在大鼠小肠移植排斥反应中的作用

摘要

目的 1.掌握大鼠节段性异位小肠移植动物模型的建立方法.2.研究大鼠小肠移植术后不同时段移植肠RANTES的表达与急性排斥反应的关系,探讨RANTES蛋白的表达变化在小肠移植排斥反应早期诊断中的意义.3.研究早期应用Met-RANTES对同种异体大鼠移植肠的影响,探讨趋化因子受体拮抗剂在小肠移植排斥反应中的免疫抑制作用及其与FK506的协同效应.方法 1.选用近交系成年雄性SD和Wistar大鼠进行节段性异位小肠移植.实验分5组,每组24只,第1组:非手术对照组(SD);第2组,同基因移植对照组(SD→SD);第3组:异基因移植未治疗组(SD→Wistar);第4组,Met-RANTES治疗组[SD→Wistar+Met-RANTES(200μg·d<'-1>,ip)];第5组,Met-RANTES+小剂量FK506治疗组[SD→Wistar+Met-RANTES(200μg·d<'-1>,ip)+FK506(0.5 mg·kg<'-1>·d<'-1>,im)].移植术后3,5,7天分别取各组大鼠移植肠标本(n=6)进行HE染色,观察组织病理学变化.2.免疫荧光染色,采用激光扫描共聚焦显微镜技术对移植肠RANTES和CD4<'+>、CD8<'+>、CD25<'+>T淋巴细胞的表达进行连续定量测定.3.观察异基因移植未治疗组和治疗组大鼠术后的一般状况、存活时间以及免疫细胞浸润情况.结论 1.小肠移植术后动态监测移植肠RANTES的表达可作为早期检测急性排斥反应发生的较敏感的免疫指标.2.RANTES的阳性表达及其调控免疫细胞定向迁移的特性在小肠移植急性排斥反应的发生、发展过程中发挥了重要作用,RANTES表达的高低可以间接反映移植物T淋巴细胞浸润的严重程度,因此,测定移植肠RANTES的表达变化对急性排斥反应的早期诊断具有指导意义.3.RANTES及其受体介导的细胞免疫是同种异体小肠移植急性排斥反应发生的重要组成部分,特异性阻断RANTES及其受体的信号传导,对诱导移植物的免疫耐受具有重要意义.4.Met-RANTES能明显抑制小肠移植急性排斥反应,有效保护移植肠功能,显著延长移植物的存活时间,并可增强小剂量FK506的免疫抑制作用.

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