大鼠胃和下颌下腺卵泡刺激素的研究

摘要

经典理论认为卵泡刺激素(follicle-stimulatinghormone，FSH)是由垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖蛋白生殖激素，由α、β亚单位构成，其分泌受GnRH的调控，经血液循环作用于性腺，进而调节性腺的发育和配子的形成，对性激素的产生和生殖功能起重要调节作用。卵泡刺激素受体(follicle-stimulatinghormonereceptor，FSHR)是一种具有七个跨膜结构的G蛋白耦联受体，主要分布于睾丸支持细胞和卵巢颗粒细胞，其N端拥有一个大的细胞外结构域，用于结合FSH。但是大量实验证据表明，FSH及其受体FSHR可广泛存在于垂体性腺轴外，如FSH可存在于非生殖系统的胰腺等组织器官，并对这些组织和器官起调控作用。 我们先前的研究还发现，在大鼠的消化系统广泛存在有GnRH及其受体，并且其基因序列分别与下丘脑及垂体GnRH及其受体的基因序列一致，说明大鼠的消化系统能自身合成GnRH及其受体，同时这些组织或细胞是GnRH作用的靶细胞。GnRH类似物可明显促进大鼠下颌下腺对神经生长因子的分泌，还可抑制大鼠胃酸的分泌，但是作为其下游激素的FSH及其受体是否也存在于大鼠消化系统，未见报道。由此，我们在以往研究的基础上进行了以下研究： 由此，我们在以往研究的基础上进行了以下研究： 应用免疫组织化学方法对大鼠胃组织切片进行FSH及其受体的定位研究；应用免疫组织化学邻片双标记方法对大鼠胃和下颌下腺进行FSH与GnRHR的共定位研究；以及大鼠下颌下腺FSH及其受体的共定位研究；借助动物实验及ELISA法，研究胃腔内外原性FSH对胃泌素分泌的影响。通过实验得到主要研究结果如下： 应用免疫组织化学方法发现，大鼠胃壁细胞内有FSH及FSHR免疫反应阳性物质，两种阳性物质均位于胞质内，胞核阴性。免疫组织化学邻片双标记法发现FSH与GnRHR免疫反应阳性物质均位于大鼠胃同一个壁细胞质内，胞核阴性；应用邻片双标记免疫组织化学共定位方法发现，相邻切片中大鼠下颌下腺的同一结构内，GnRHR免疫反应阳性的细胞同样呈FSH免疫反应阳性，两种阳性物质均分布于同一上皮细胞胞质内，胞核呈阴性。同时还发现，大鼠下颌下腺所有浆液性腺泡、颗粒曲管、分泌管和排泄管的管壁上皮细胞呈FSH免疫反应阳性，阳性物质分布于细胞质，胞核阴性。而FSHR免疫反应阳性物质主要分布于浆液性腺泡和颗粒曲管上皮细胞，在浆液性腺泡和颗粒曲管上皮细胞内FSH与FSHR有共存性。借助动物实验和ELISA技术发现，经胃腔内注射外源FSH后，大鼠胃壁内胃泌素免疫反应阳性细胞密度以及胃液、血液中胃泌素含量均比对照组明显增加。 综上所述，本研究首次观察到大鼠胃壁细胞和一些下颌下腺细胞既呈FSH免疫反应阳性又呈FSHR免疫反应阳性，提示胃的壁细胞及下颌下腺能自分泌和旁分泌FSH。同一胃壁细胞和下颌下腺一些上皮细胞细胞中既有FSH的存在，又有GnRHR的存在，说明胃和下颌下腺GnRH可能通过GnRHR调节FSH的合成与分泌。功能性实验结果提示胃腔内的外源性FSH对胃泌素的合成与分泌均有明显的促进作用。

目录

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缩略语表

前言和文献回顾

实验研究

小结

参考文献

个人简历和攻读学位期间的研究成果

致谢