激素抵抗性排斥反应患者Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体自身抗体的表达及其与RAS基因多态性的关系研究

摘要

激素抵抗性排斥反应是肾移植术后早期的重要并发症之一，起病急、成功逆转率低，其原因包括免疫性因素和非免疫性因素。虽然发生率较低，但由于其临床表现特殊，病情变化快，逐渐引起临床医生的重视。 目前普遍认为急性排斥反应的病理变化主要由体液免疫所引发，而这种体液免疫主要由于供受者间 HLA 抗原分型的不同，导致了移植后受者产生了针对HLA 抗原的HLA抗体，HLA抗体介导的体液免疫反应对移植肾脏发起攻击，导致排斥反应的发生。而有研究表明，即使在供、受者间HLA抗原完全相符的情况下，仍有5-10％的患者发生急性排斥反应，也就是说，HLA抗原的匹配程度并不能预测全部的排斥反应，其它非免疫因素或其它抗体参与了这种排斥反应的发生，本课题研究了发生激素抵抗性排斥反应患者体内HLA抗体、1型血管紧张素II受体自身抗体(AT1-AA)的表达及的肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAS) 键蛋白基因多态性的变化情况，分析SRAR的发生机理，探讨检测RAS基因多态性和RAS基因多态性的临床价值。 本文首先总结了肾素-血管紧张素系统的四个关键蛋白 AGT、ACE、ATlR及CYP11B2 的基因多态性与激素抵抗性排斥反应发生的相关性，结果表明，肾移植患者中ACE为DD型和AT1R为CC型的患者发生SRAR的几率高于其它基因型患者。初步表明，SRAR的发生与与非免疫因素有关，术前对RAS基因多态性的检测对判断预后有一定的指导作用。 继而对发生激素抵抗性排斥反应时患者血清中主要抗体进行了检测，结果表明，发生SRAR时，1型血管紧张素Ⅱ受体的自身抗体(AT1-AA)是主要的抗体，而HLA抗体仅出现于少数发病患者中，AT1-AA阳性患者的肾活检组织的C4d染色结果为阴性，表明SRAR主要是由Atl-AA介导体液排斥反应，围手术期AT1-AA的检测有利于预防激素抵抗性排斥反应的发生。 通过对19例激素抵抗性排斥反应患者的肾脏活检，初步总结了SRAR的病理特征，其主要表现为肾小球血管内皮细胞肿胀，坏死，空泡形成，小动脉阻塞，小静脉节段性炎细胞浸润，导致肾小球缩小、分叶，肾小管扩张，其中出现红细胞管型，肾脏间质炎细胞浸润。肾脏局部出现缺血性表现。应用蛋白A免疫吸附、静脉用免疫球蛋白和血管紧张素受体阻断剂治疗SRAR可取得较好的效果。 综上所述，激素抵抗性排斥反应是一种较为特殊的排斥反应，本课题探讨了Ras基因多态性及Atl-AA 与其发生的相关性，SRAR的主要临床表现和病理特点，初步总结了临床上有效的治疗方法，为有效预防和治疗激素抵抗性排斥反应提供了初步的理论和实践依据。