依托咪酯对成年大鼠视神经切断后视网膜神经节细胞的保护作用

摘要

成年哺乳类动物中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)神经元缺乏分裂增殖能力，一旦死亡，往往导致永久性功能缺陷。视网膜来源于神经外胚层，属于CNS的一部分；视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells, RGCs)位于视网膜最内层—神经节细胞层，是视网膜内唯一向脑内投射的一类神经元；视神经(optic neve, ON)由RGCs的一段轴突所组成，属于CNS白质。许多眼科疾病均以RGCs进行性不可逆凋亡为其病理特征，挽救RGCs也就成为治疗这些疾病的关键。依托咪酯(etomidate, ET)属于咪唑类衍生物，是一种非巴比妥类静脉麻醉药，常用于麻醉诱导或小手术麻醉。既往研究发现，ET具有较强的抗谷氨酸兴奋性毒性以及抗氧化应激损伤的作用，对脑与脊髓损伤具有显著的神经保护作用。 本实验旨在研究不同剂量ET对ON切断后RGCs存活的保护作用。在本实验中，我们自SD大鼠眶内距ON根部1mm处切断左侧ON，残端留置浸有荧光金的明胶海绵逆行标记RGCs。腹腔内注射ET治疗：A剂量(2mg/kg, ip, Qd)，B剂量(4mg/kg, ip, Qd)，C剂量(6mg/kg, ip, Qd)；以腹腔内注射相应体积溶剂1,2-丙二醇(propylene glycol, PG)作为载体对照。ON切断后7天和14天取出左侧视网膜采用视网膜平铺技术计数存活的RGCs。结果发现，ON切断后7天，ET治疗组RGCs存活率均显著增高，最大幅度达20％。ET的神经保护作用呈明显的剂量依赖性；不同剂量ET对不同部位RGCs呈差异性保护作用，A剂量ET主要提高视网膜中央部RGCs存活率，而B剂量和C剂量对中央部和周边部RGCs均有保护作用；另外，大剂量PG(与C剂量ET相对应)对RGCs也有一定的保护作用，与A剂量ET相当。然而，ON切断后14天，无论是ET治疗组，还是PG对照组均未发现这种保护作用。 我们的结果表明，ET在ON损伤后一定时期内对RGCs具有显著剂量依赖性的神经保护作用，其载体PG在大剂量应用时也有一定的辅助作用。