Bax、Bcl-2和PAP-1在重症急性胰腺炎药物治疗中的作用和机制

摘要

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)是严重危害人类健康的急腹症,它的发病机制目前尚没有完全阐明。近年来，对该病的研究主要集中在胰酶自身消化学说；炎症介质学说; 胰腺微循环障碍学说；肠道细菌易位与“二次打击”学说和细胞凋亡学说。细胞凋亡是机体维持自身稳定的一种基本生理机制，它在SAP 的发病机制中发挥有利的阻止坏死发生而降低SAP 的严重程度。目前细胞Bcl-2 蛋白家族和胰腺炎相关蛋白(pancreatitis associated protein, PAP)在细胞凋亡机制中的作用是研究热点，但它们在SAP 发病机制和治疗中的作用研究的还比较少。 目前西药生长激素(growth hormone, GH)和生长抑素(somatostatin,SST)等和中药川芎嗪(telramethylpyrazine, TMP)在治疗SAP 中发挥重要的作用，但是它们联合用药的疗效，它们在治疗原理中发挥的作用特别是对Bcl-2 蛋白家族和PAP 的影响作用研究的比较少；另外，关于属木脂素类化合物，具有较强拮抗PAF 活性的中药海风藤酮在治疗SAP 的疗效和在治疗机理中发挥的作用也值得研究。 本研究在既往研究的基础上，通过观察各种指标着重观察川芎嗪和海风藤酮对SAP 的治疗效果, 以及在治疗过程中胰腺组织的Bax、Bcl-2和PAP-1 三种基因的变化情况和与治疗结果的关系。其结果发现，川芎嗪和海风藤酮具有较好的治疗SAP 的作用, 而在药物治疗过程中, 短期(48h) Bax 基因表达明显下调，而Bcl-2 基因和PAP-1 基因表达明显上调,发挥着SAP 急性期的抑制细胞凋亡的作用,而长期(72h)则情况相反,发挥了抑制细胞死亡而促进其凋亡的作用。