辛伐他汀对UHMWPE颗粒诱导的人工关节无菌性松动周围骨溶解的影响

摘要

背景：
　　随着全球人口的老龄化和人民预期寿命的增加，行人工关节置换术的患者逐年增加。随之产生的各种问题，许多人不得不接受翻修手术，而无菌性松动就占整个翻修率中的75％左右，不仅给患者带来生理上和心里上的巨大创伤，也为家庭及社会带来许多问题。无菌性松动机制及进展过程已被逐渐揭示，相关的药物治疗也在不断发展，但依旧没有一种有效而又廉价的药物或是治疗方法。
　　人工关节置换术后假体无菌性松动的原因很多，其中磨损颗粒引起的骨溶解扮演着重要的角色。目前很多研究表明，二磷酸盐类药物抑制了甲羟戊酸代谢的下游产物对假体无菌性松动有着很好的抑制效果，但是其价格昂贵。而辛伐他汀是甲羟戊酸的上游HMG-CoA的抑制剂，因此可以产生类似于二磷酸盐类药物的效果，且辛伐他汀可以刺激成骨细胞BMP-2基因的成骨活性，使成骨细胞分泌BMP-2增多，促使骨髓基质干细胞向成骨细胞分化，达到抑制骨溶解和促进骨形成的作用。观察辛伐他汀复合HA涂层假体的治疗效果，评估其疗效，并研究辛伐他汀局部释放抑制骨溶解和促进骨形成的机制。
　　目的：
　　1．辛伐他汀是否能否抑制由UHMWPE颗粒诱导的人工假体周围骨溶解。
　　2．辛伐他汀是否能够促进人工假体周围的骨形成。
　　内容和方法：
　　成年新西兰白兔21只，随机平均分为3组：空白对照组（单纯植入HA涂层假体，n=7只）；B组阳性对照组（植入HA涂层假体并UHMWPE颗粒，n=7只）；C组实验组（植入复合辛伐他汀的HA涂层假体并UHMWPE颗粒，n=7只），由左侧胫骨平台向胫骨骨髓腔植入假体。3月后处死，取左侧胫骨标本进行X线测量骨髓腔峡部骨皮质厚度；HE染色后光学显微镜下观察膝关节滑病理学改变；用AutographAGS-J万能力学测试仪进行假体拔出实验进行生物力学测量；通过观测四环素荧光双标记，改良丽春红三色染色，VONKOSSA染色骨组织形态学测量及使用扫描电镜做影像学观测。
　　结果：
　　与A组比较，B组左侧胫骨骨髓腔峡部骨皮质的厚度降低了10.06％；滑膜组织明显增生、肥厚，表面有较大的皱襞形成，纤维组织增生，滑膜血管增生、扩张，并于滑膜表面形成许多结节；极限抗剪强度、表观抗剪刚度和总能量吸收值均有所下降，分别下降了28.70％、27.65％和31.95％，骨体积分数和骨-假体接触率均分别下降了67.57％和53.22％，单个钙盐沉积岛的平均面积、平均数及总体的面积分数减小；骨小梁组织少而破碎，与假体界面有软组织嵌顿，与假体结合差。C组左侧胫骨峡部骨皮质的厚度则上升了14.20％；滑膜组织增生不明显，表面同样有结节形成，但体积较阳性对照组小；极限抗剪强度、表观抗剪刚度和总能量吸收值上升了30.01％、47.87％和44.68％，骨体积分数和骨-假体接触率上升了63.26％和18.00％；钙盐沉积岛呈巨大的不规则形，钙盐沉积率远大于A组，骨小梁成熟而粗大，与假体结合良好。
　　结论：
　　1．辛伐他汀能够明显抑制由UHMWPE颗粒诱导的人工假体周围骨溶解。
　　2．辛伐他汀能够促进人工假体周围的骨形成。

目录

封面

声明

目录

缩略语表

中文摘要

英文摘要

前言

文献回顾

第一部分 人工关节置换后假体无菌性松动

1 人工关节置换后假体无菌性松动的机制

2 磨损颗粒导致骨溶解的机制

3 人工关节无菌性松动的预防和治疗

第二部分 UHMWPE 颗粒导致人工关节无菌性松动动物模型的研究

1 人工关节假体无菌性松动模型的近况

2 UHMWPE 颗粒导致人工关节无菌性松动动物模型

第三部分 辛伐他汀抑制骨溶解研究现状

1 化学结构

2 辛伐他汀促进骨形成的作用机制

3 辛伐他汀抑制骨吸收的作用机制

4 辛伐他汀临床研究近况

正文

辛伐他汀对 UHMWPE 颗粒诱导的人工关节无菌性松动周围骨溶解的影响

1 实验材料

2 方法

3 结果

4 讨论

小结

参考文献

个人简历和研究成果

致谢