188Re标记NGR在荷瘤裸鼠体内分布及显像研究

摘要

目的：建立肿瘤血管形成丰富的HePG2肝癌细胞系及其荷瘤裸鼠模型；制备188Re标记含有天冬酰胺—甘氨酸—精氨酸（Asn-Gly-Arg，NGR）序列的血管靶向性短肽，评价其在HePG2肝癌细胞严重联合免疫缺陷（SevereCombinedImmunodeficiency，SCID）裸鼠肿瘤模型的生物分布；观察188Re-NGR的显像特征,探索肿瘤早期诊断的新方法。
　　方法：1、采用二巯基乙醇（2-Mercaptoethanol）和SnCl2分别还原NGR和188Re。以葡萄糖酸钠（Sodiumgluconate，Glu）作为中间配体。采用直接标记法，分两步对NGR进行188Re的标记。2、建立HePG2肝癌细胞荷瘤裸鼠模型，培养HePG2细胞，将其植入4～6周龄雄性SCID裸鼠右侧下肢根部皮下（每只裸鼠注射100μL，1×106个细胞）。采用随机数字表法将荷瘤裸鼠随机分为6组，每组5只。经尾静脉对每只裸鼠注射7.4MBq的188Re-NGR，注射后1、2、4、8、12、24h按组处死裸鼠。另设1组作为竞争性抑制组（注射188Re-NGR前1小时先注射100μg未标记NGR），于注射188Re-NGR后4小时处死裸鼠；进行百分注射剂量率测定188Re-NGR在HePG2肝癌细胞肿瘤模型体内生物学分布，计算不同时间的T/NT比值。3、取6只荷瘤裸鼠，其中3只裸鼠作为竞争性抑制组，经尾静脉注射7.4MBq的188Re-NGR，于注射后1、2、4、8、12、24h进行SPECT静态显像。
　　结果：188Re-NGR的标记率>85％，放化纯度>90％。体内分布实验显示188Re-NGR在肾脏摄取最高，注射后1小时肿瘤摄取为(2.84±0.51)％ID/g，12小时为(4.62±0.71)％ID/g，24小时为(2.01±0.38)％ID/g。肿瘤/肌肉组织摄取比(T/NT)12小时为4.76。注射后1h肿瘤可见，4～8h显像逐渐清晰，12h时更为清晰。
　　结论：188Re-NGR易于制备，具有良好的靶向性。188Re-NGR可以用于肿瘤血管生成丰富的肿瘤显像。

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前言

文献回顾

一、NGR 及其受体 CD13 的研究进展

二、188Re 标记放射性药物的研究状况

三、188Re 标记肽类方法的研究

正文

188Re 直接标记 NGR 在荷瘤裸鼠体内分布及 SPECT 显像

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

个人简历和研究成果

致谢