西安市乙肝病毒宫内隐匿性感染的流行病学研究

摘要

研究目的： 明确HBV宫内传播感染的模式，同时掌握西安市内HBsAg（+）妊娠妇女所生新生儿出现HBV宫内显性及隐匿性感染的概率，及其发生感染的影响因素，并通过随访研究，观察2种感染模式幼儿乙肝标志物的转归，评价乙肝疫苗对HBsAg阳性产妇所生婴儿的保护作用。 研究对象与方法： 1.选取陕西省妇幼保健院，自2012年1月至2015年9月期间分娩的294例HBsAg阳性孕妇及其所生297例（3对双胎）新生儿作为基线研究队列的研究对象，通过调查问卷获取产妇健康流行病学相关资料及其从开始怀孕到围产期暴露的基本情况，于产后24小时内采集产妇及其新生儿（未接种乙肝疫苗，未注射乙肝免疫球蛋白）静脉血进行血清学检测，使用ELISA方法检测其乙肝五项，实时荧光定量PCR方法检测HBV-DNA；以χ2或Fisher检验、Logistic回归方式进行单、多因素分析。 2.于2015年1月至2016年9月，对基线组294例产妇及其所生297例婴幼儿进行随访研究，获得86例随访幼儿，通过填写调查问卷获取幼儿母乳喂养情况、接触乙肝情况、乙肝暴露史及乙肝疫苗及免疫球蛋白使用情况，并采集幼儿及母亲外周静脉血进行检测；通过ELISA、实时荧光定量PCR方式分别检验其乙肝五项和HBV-DNA，多因素采用Logistic回归、单因素采用χ2检验或Fisher精确检验进行分析。 研究结果： 1.基线调查研究结果： 1.1参与调查研究的人群特征：294例HBsAg阳性产妇平均年龄29.0±3.5岁（20～45岁），其中20-30岁202例(68.70%)，30-45岁92例（31.29%）。所生297例新生儿中，男孩149例（50.17%），女孩148例（49.83%）；顺产156例（52.53%），剖宫产141例（47.47%）。 1.2通过HBV感染调查，297位新生儿中24例发生HBV宫内显性感染，感染率是8.08%(24/297)，发生HBV宫内隐匿性感染率为40.07%（119/297），HBV宫内传播率为48.15%（143/297）。 1.3 HBV宫内显性感染发生的单因素分析：导致出现HBV宫内显性感染的重要原因是产妇HBeAg阳性（OR=3.53，95%CI：1.46-8.56）、HBV-DNA≥200IU/ml（OR=2.59，95%CI：1.00-6.52）、HBV-DNA≥103 IU/ml（OR=3.47，95%CI：1.42-8.46）、HBV-DNA≥106 IU/ml（OR=5.36，95%CI：2.12-13.52）和前置胎盘（OR=13.91，95%CI：1.21-159.85），P均<0.05。 HBV宫内隐匿性感染发生的单因素分析：通过单因素分析得到，产妇年龄<30岁（OR=1.91，95%CI：1.12-3.26）、产妇HBeAg阳性（OR=1.72，95%CI：1.00-2.95）、HBV-DNA≥200IU/ml（OR=1.8，95%CI：1.11-2.93）和HBV-DNA≥106 IU/ml（OR=1.95，95%CI：1.04-3.64）是发生HBV宫内隐匿性感染的重要因素，P均<0.05。 HBV宫内传播发生的单因素分析：产妇年龄<30岁（OR=1.75，95%CI：1.06-2.88）、产妇HBeAg阳性（OR=1.96，95%CI：1.17-3.26）、HBV-DNA≥200IU/ml（OR=1.90，95%CI：1.19-3.03）和HBV-DNA≥106 IU/ml（OR=2.38，95%CI：1.32-4.28）是发生HBV宫内传播的危险因素，P均<0.05。 1.4.HBV宫内传播发生的多因素分析：产妇定量分组、前置胎盘与HBV宫内显性感染相关（P<0.05）；年龄分组与HBV宫内隐匿性感染显著相关（P<0.05）。 2.随访调查研究结果： 2.1.297例研究对象成功随访86例，随访率为28.9%，HBV宫内显性感染组随访到9例，HBV宫内隐匿性感染组随访到37例，未感染组随访到40例。 2.2.随访组母亲乙肝感染情况：86例母亲中9.30%HBsAg转阴（8/86），8.14%抗-HBs（+）（7/86）；其中1例母亲呈现HBsAg和抗-HBs双阳性，6例为HBsAg（+）抗-HBs（-），1例为HBsAg（-）抗-HBs（-）。 2.3.随访组幼儿乙肝感染情况：86例幼儿HBsAg全部由（+）转（-），HBsAg阴转率达100%；54.65%幼儿的抗-HBc(+)转为抗-HBc（-）（47/86）；HBV-DNA≧200IU/ml者共有22人，即发生HBV隐匿性感染率为25.58%（22/86）。 2.4.随访组幼儿乙肝抗体产生情况：86例幼儿中共有63例产生抗体，乙肝免疫应答率为73.3%，HBV显性宫内感染乙肝免疫应答率为88.89%（8/9），HBV隐匿性宫内感染组应答率为78.38%(29/37)，未感染组应答率为65.00%（26/40）；在随访幼儿中，HBV隐匿性感染幼儿乙肝免疫应答率为59.09%（13/22）。 2.5.将问卷中幼儿母亲孕期情况、幼儿在婴儿时期喂养情况、既往疾病、医源性暴露史等因素进行单因素和多因素分析，均没有显著意义，这可能与本次随访研究中随访样本量少有关。新生儿出生后是否注射HBIG与乙肝免疫应答无显著相关性。 结论： 1.在HBsAg（+）孕妇所产新生儿中，分别有8.08%、40.07%发生了HBV宫内显性感染和隐匿性感染；宫内隐匿性感染的发生率为宫内显性感染的5倍，更加应该重视宫内隐匿性感染的新生儿人群。 2.产妇HBeAg阳性、HBV-DNA高滴度是发生HBV宫内传播的主要因素，乙肝孕妇妊娠过程中，要更加关注HBV-DNA数值变化，控制孕期乙肝病毒的复制；在此基础上，还应注意低于30岁HBeAg阳性产妇发生HBV宫内隐匿性感染，及前置胎盘的HBsAg阳性产妇出现HBV宫内显性感染。 3.HBsAg阳性产妇所产新生儿作为乙肝感染的高风险群体，容易出现隐匿性感染和乙肝疫苗免疫无应答情况。因此在注意HBV垂直传播情况的同时，还应通过定期抗体监测该群体对乙肝疫苗的应答情况。同时对该群体中乙肝免疫应答不显著者注射乙肝HBIG。

目录

声明

缩略语表

前言

文献回顾

一、HBV宫内感染的研究进展

二、HBV隐匿性感染的研究进展

第一部分 HBV宫内隐匿性感染的流行特征研究

1 研究对象

2 研究方法

3 结果

4 讨论

第二部分 HBV宫内隐匿性感染的随访研究

1 研究对象

2 研究方法

3 结果

4 讨论

小结

1 内容小结

2 本研究的创新点

3 不足之处

参考文献

附录

个人简历和研究成果

致谢