基于胆甾酸骨架的光响应药物释放体系的构建

摘要

传统的给药方式存在着生物利用度低、毒副作用大的缺点，随着医药科技的发展，寻找高效、可控、生物相容性好的药物释放体系成为人们研究的热点。纳米控释药物载体能够提高药物的利用率、减少毒副作用、提高血药浓度，同时具有缓控释的优点，因而引起了国内外学者的广泛关注。其中光控释具有洁净、无创、高效等特点，真正实现了空间和时间的同时可控，为精确释药提供了可能，因而成为一种应用较为广泛的药物控释刺激手段。
　　胆甾酸主要来源于人和哺乳动物的肝脏因此具有很好的生物相容性，独特甾体骨架结构赋予了组装体独特的性质，在高分子和超分子化学界引起了广泛的关注。本论文采用生物分子胆甾酸作为骨架分别与光响应性的纳米金和香豆素结合并进行组装性能和光响应性能等探究。取得了以下研究成果。
　　第一，设计合成了硫醚桥连的胆酸均聚物和去氧胆酸均聚物，并探究了这两种两亲性均聚物驱动纳米金组装的性能。通过在胆甾酸骨架两端引入烯烃基和巯基，利用点击化学反应高效合成了这两种化合物。胆甾酸化合物中的巯基官能团与纳米金特异性结合，并且两亲性的胆甾酸的骨架驱动纳米金组装成胶束，通过调节纳米金和巯基化合物的用量及溶剂的种类得到了不同粒径的纳米金组装体。组装后的纳米球体同时具有纳米金和胆甾酸的特性，为包裹药物和光响应可控释放提供了可能。
　　第二，通过一步酰胺化反应合成了去氧胆酸香豆素并探究了其光响应性能、组装性能及生物相容性。去氧胆酸香豆素化合物保留了香豆素的光响应性能，表现出极好的光致聚合和光致裂解的性质。其单体在365 nm的紫外光照射下光聚合产生二聚体，在254 nm的紫外光照射下二聚体又光解成单体。通过加水组装，单体形成微米级的棒状结构，二聚体组装得到直径200 nm左右的纳米球。另一方面去氧胆酸香豆素具有胆甾酸化合物独特的载体骨架结构和面式两亲性，使得形成的组装体中同时具有亲水性空腔和疏水性空腔，为包裹两亲性的药物分子提供了可能。同时，通过细胞活性实验证明了去氧胆酸单体和二聚体都具有良好的生物相容性，为应用于生物体提供了前提。

目录

声明

第一章 文献综述与课题设计

1.1 胆甾酸的结构特点及应用

1.2 纳米金的性质制备及应用

1.3香豆素类化合物性质极其应用

1.4 光响应药物控释体系的研究进展

1.5立题背景及研究内容

第二章 实验材料、仪器及表征技术

2.1 实验材料

2.2 主要仪器设备

2.3 主要表征技术

第三章 胆甾酸-纳米金的组装及光响应性能的探究

3.1 引言

3.2 实验部分

3.3 结果与讨论

3.4 本章小结

第四章 去氧胆酸香豆素的光响应性能及自组装性能的研究

4.1 引言

4.2 实验部分

4.3 结果与讨论

4.4 本章小结

结论

参考文献

致谢

作者简介

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