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异基因间充质干细胞联合造血干细胞移植治疗慢性再障一例

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间充质干细胞预防移植物抗宿主病的研究现状

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摘要

目的:探讨异基因间充质干细胞(MSC)联合骨髓、外周造血干细胞移植治疗慢性再障的疗效;观察其造血和免疫重建过程以及移植物抗宿主病(GVHD)的发生情况。方法:1例男性,17岁,诊断慢性再障8年,因病情加重,需要经常输注成分血(每年10次以上),常规治疗无效,行HLA配型-B、DR位点半相合,ABO血型不合的同胞姐姐MSC联合骨髓、外周造血干细胞移植术。移植MSC数1.22×105/kg,外周血有核细胞数10.29×108/kg,单个核细胞(MNC)数8.46×108/kg,CD34+细胞数8.39×106/kg,骨髓液750ml,有核细胞数2.99×108/kg。预处理方案为氟达拉滨50mg·d-1(-6~-2天),ATG750mg·d-1(-6~-2天),环磷酰胺30mg·kg-1·d-1(-3,-2天)。GVHD预防采用环孢素A(CSA)+霉酚酸酯+短程甲氨蝶呤(MTX)+CD25单抗+间充质干细胞方案。结果:移植后13天(+13天)血小板(PLT)数>20×109/L,+17天中性粒细胞(ANC)数>0.5×109/L,显示造血重建;+18天Th细胞由23.0升到38.2,Ts细胞由24.2降到13.6,Th/Ts从0.95升为2.81,+19天IgG由6.6升为10.3,+32天NK细胞从3.40升到16.5,显示早期免疫重建;+100天骨髓象开始恢复,增生活跃,STR提示形成完全供者型嵌合体,血型由AB型转变为B型(供者型),提示植入成功;移植后35天发生Ⅰ级GVHD,48天发生Ⅱ级GVHD,随访6个月,患者发生以局限性皮肤损害为表现的慢性GVHD,血常规正常,骨髓象正在逐渐恢复,T细胞亚群及免疫球蛋白均为正常水平,显示造血功能,免疫系统稳定重建。结论:HLA不全相合异基因间充质干细胞联合骨髓及外周血干细胞移植治疗慢性再障可以成功。

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