Th1/Th2细胞因子漂移在胃癌患者治疗中的临床意义

摘要

目的：通过检测胃癌患者CD<,4><'+>细胞Th1、Th2细胞因子的表达水平，观察胃癌患者Th1/Th2漂移的幅度，不同病理分化程度的胃癌患者CD<,4><'+>细胞Th1、Th2细胞因子表达的特点；Th1、Th2细胞因子与胃癌临床分期的关系；Th1、Th2细胞因子与胃癌转移的关系；化疗前后Th1、Th2细胞因子表达的变化及其与疗效的关系；探讨Th1、Th2细胞因子与预后的关系。 方法：采取实验对象的清晨空腹静脉血标本，用Th1、Th2细胞因子标记流式细胞技术检测Th1类细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-2，Th2类细胞因子IL-4、IL-6、IL-10，计算Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)，进行统计学分析。 结果：1.胃癌患者外周血CD<,4><'+>细胞表达IFN-γ、IL-2水平与健康对照组比较均明显降低(p<0.01)；TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平与健康对照组比较均明显升高(p<0.01)；外周血Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)与健康对照组比较明显降低(p<0.01)，统计学处理有显著性差异。 2.胃癌患者中，高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌外周血CD<,4><'+>细胞表达IFN-γ、IL-2的水平随分化程度的降低逐渐降低，其中低分化腺癌与高分化腺癌，低分化腺癌与中分化腺癌比较统计学处理均有显著性差异(p<0.01)；而IL-4、IL-6的水平随分化程度的降低逐渐升高。Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)随分化程度的降低逐渐降低，高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌三组患者之间均有统计学差异(p<0.05)。 3.胃癌患者随TNM分期的增高外周血CD<,4><'+>细胞表达IFN-γ、IL-2的水平逐渐降低，其中Ⅱ期与Ⅳ期、Ⅲ期与Ⅳ期患者外周血CD<,4><'+>细胞表达IFN-γ水平有显著性差异(p<0.01)。TNF-α、IL-4、IL-6、 IL-10的水平随TNM分期的增高逐渐升高，其中Ⅱ期与Ⅳ期、Ⅲ期与Ⅳ期患者外周血CD<,4><'+>细胞表达IL-4水平有显著性差异(p<0.01)，Ⅱ期与Ⅳ期患者外周血CD<,4><'+>细胞表达IL-10水平有统计学差异(p<0.05)。Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)随TNM分期的增高逐渐降低，其中Ⅱ期与Ⅲ期、Ⅱ期与Ⅳ期患者之间统计学处理有显著性差异(p<0.05)。 4.胃癌患者随转移程度的加重，外周血CD<,4><'+>细胞表达IFN-γ，IL-2水平逐渐降低，表达TNF-α水平逐渐增加，其中无转移与多部位转移患者外周血CD<,4><'+>细胞表达IFN-γ水平有显著性差异(p<0.01)；随转移程度的加重，外周血CD<,4><'+>细胞表达IL-4、IL-6、 IL-10水平逐渐增高，其中无转移与单部位转移、无转移与多部位转移患者表达IL-4水平统计学处理均有显著性差异(p<0.01)；胃癌患者随转移程度的加重，外周血Th1/Th2(γ/4)水平逐渐降低，其中无转移与多部位转移患者比较统计学处理有显著性差异(p<0.01)。 5.胃癌患者(包括Ⅳ期40例，Ⅲ期18例，Ⅱ期2例)化疗前后外周血CD<,4><'+>细胞分泌TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6及Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)水平无显著性差异(p>0.05)。IFN-γ表达水平化疗后较化疗前升高，有统计学差异(p<0.05)；IL-10表达水平化疗后较化疗前降低，有统计学差异(p<0.05)。其中疗效达PR胃癌患者外周血CD<,4><'+>细胞分泌IFN-γ、TNF-α、Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)水平化疗后较化疗前升高，统计学处理有显著性差异(p<0.05)。IL-2、IL-4、IL-6化疗后较化疗前升高，IL-10化疗后较化疗前降低，统计学处理无差异(p>0.05)。 结论： 1.胃癌患者外周血CD<,4><'+>细胞表达Th2型细胞因子占优势状态，Th1/Th2平衡失调，向Th2方向漂移，导致机体免疫功能低下，这可能是肿瘤复发或转移的原因之一。 2.随病理分化程度的降低Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2的水平逐渐降低， Th2类细胞因子IL-4、IL-6的水平逐渐升高。Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)漂移随分化程度的降低而加重。 3.随TNM分期的增高Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2的水平逐渐降低，Th2类细胞因子IL-4、IL-6、 IL-10的水平逐渐升高， Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)漂移随TNM分期的增高而加重。 4.胃癌患者随转移程度的加重，外周血CD<,4><'+>细胞表达Th1类细胞因子IFN-γ，IL-2水平逐渐降低，Th2类细胞因子IL-4， IL-6，IL-10水平逐渐增高，外周血Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)漂移随转移程度的加重而加重。 5.有效的化疗可减轻机体的肿瘤负荷，减轻肿瘤对机体免疫功能的抑制，Th1/Th2漂移减轻。但胃癌化疗的有效率较低，且胃癌患者消化道功能弱，常合并有食欲不振，恶心，呕吐等症状，因此对胃癌尤其是化疗患者，改善机体免疫功能，重建机体防御系统是很重要的治疗措施，同时监测患者CD<,4><'+>细胞因子，对估计预后，指导临床化疗有重要作用。 6.检测Th1，Th2类细胞因子的意义，并不着重于疾病的诊断，而在于观察和分析机体的免疫状态和疾病发展的动向，并以调整Th1/Th2平衡为目的，设计出相应的治疗方案。

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二、结果

三、讨论

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综述 Th1 Th2亚群检测在胃癌诊治中的临床意义

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