甘利欣与5-氨基水杨酸联合用药对溃疡性结肠炎大鼠TNF-α、IL-8及NF-κB的影响

摘要

目的：观察甘利欣和5-ASA联合用药对采用2,4-二硝基氯苯和乙酸联合法诱发的溃疡性结肠炎大鼠TNF-α、IL-8、NF-κB的影响，探讨甘利欣和5-ASA联合治疗溃疡性结肠炎的分子机制。 方法：33只Wistar大鼠，按照随机原则取6只作为正常对照组(A组)，余27只大鼠采用2,4-二硝基氯苯加乙酸联合建模法制备UC模型，造模过程中死亡3只，剩余的24只大鼠再按照随机原则分为4组作为实验组，分别为模型组(B组)、5-ASA组(C组)、甘利欣组(D组)、甘利欣与5-ASA联合用药组(E组)。成模后，正常对照组、模型组大鼠给予生理盐水(1ml/200g体重)灌肠；5-ASA组：给予5-ASA(1ml/200g体重)(100mg，kg)灌肠；甘利欣组：甘利欣(1ml/200g体重)(40mg/kg)灌肠；甘利欣+5-ASA组：5-ASA(1ml/200g体重)(100mg/kg)灌肠(上午8时)和甘利欣(1ml/200g体重)(40mg/kg)灌肠(下午4时)。每天1次，共7天。每日记录大鼠腹泻、便血情况及体重改变，以评价疾病活动指数(DAI)。用药7d后各组大鼠进行心脏采血，分离血清，用酶联免疫吸附测定法测定血清TNF-α、IL-8浓度。采血后处死动物，取距肛门约8cm结肠，大体和光镜下观察各组动物结肠黏膜病理变化，并进行大体形态学损伤评分及组织学评分。同时取结肠相同病变部位组织，采用免疫组化法定性、定量分析结肠黏膜组织NF-κB的表达。 结果：1、与正常对照组相比较，模型组大鼠疾病活动指数、结肠黏膜大体形态学损伤评分及组织学评分均明显升高，血清中TNF-α、IL-8的水平及结肠粘膜组织NF-κB的表达均升高(P<0.05)，与病情变化密切相关(即血清中TNF-α、IL-8的水平及结肠粘膜组织NF-κB的表达与疾病的炎症程度均呈密切正相关，P<0.05)。 2、与模型组相比较，5-ASA组、甘利欣组及甘利欣和5-ASA联合用药组大鼠疾病活动指数、结肠黏膜大体形态学损伤评分及组织学评分均明显下降，且血清中TNF-α、IL-8水平及结肠粘膜组织NF-κB的表达均明显下降(P<0.05)。 3、甘利欣组与5-ASA组相比较，两组大鼠疾病活动指数、结肠黏膜大体形态学损伤评分、组织学评分、血清中TNF-α，IL-8的水平及结肠粘膜组织NF-κB的表达均无明显差异(P>0.05)。 4、与甘利欣和5-ASA组相比较，甘利欣和5-ASA联合用药组大鼠疾病活动指数、结肠黏膜大体形态学损伤评分及组织学评分、血清中TNF-α、IL-8的水平及结肠粘膜组织中NF-κB的表达均更明显下降(P<0.05)。 结论：联合应用甘利欣和5-ASA灌肠对以2,4-二硝基氯苯+乙酸联合法诱发的大鼠溃疡性结肠炎有良好的治疗作用，其作用机制是通过抑制UC大鼠血清TNF-α、IL-8及结肠粘膜NF-κB的表达而减少其炎症性损害。

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综述 溃疡性结肠炎药物治疗进展

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