氧化应激在肾性高血压大鼠主动脉重构中的作用以及Tempol的干预效应

摘要

目的： 本实验利用两肾一夹的肾性高血压大鼠模型，观察活性氧对胸主动脉重构的影响，以及应用Tempol(4-羟基-2.2.6.6-四甲基哌啶)后的干预效应，进一步探讨Tempol对肾性高血压大鼠主动脉功能和结构的影响以及作用机理。 方法： 两肾一夹的方法建立肾性高血压大鼠模型，术后4周随机分假手术组(n=8)、高血压组(n=6)及治疗组(n=6)。治疗组给予含Tempol1mmol/L饮用水，给药8周后观察血压、血管紧张素II(AngII)、一氧化氮（NO)、8-异前列腺素F2a(8-iso-PGF2a)、胸主动脉NADPH氧化酶亚单位p22phoxmRNA表达的变化；对胸主动脉进行离体血管环实验和HE染色观察其舒张功能和结构的变化。 结果： 1、高血压组与假手术组比较：血压、AngII、8-iso-PGF2a、主动脉中膜厚度、中膜厚度/内径显著增加(P<0.01)；NO显著降低(P<0.01)；离体主动脉环对乙酰胆碱(Ach)引起的最大舒张百分比显著下降(P<0.01)；主动脉p22phoxmRNA表达上调。 2、治疗组用Tempol治疗8周后与高血压组比较：血压下降：主动脉中膜厚度、中膜厚度/内径下降；8-iso-PGF2a显著下降(P<0.01)；NO水平上升(P<0.05)；离体主动脉环对Ach引起的最大舒张百分比显著上升(P<0.01)；主动脉p22phoxmRNA表达下调；AngII比较没有差异。 3、各组间离体主动脉环对硝普钠引起的最大舒张百分比无差异，用L-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME)抑制NO生成后，对Ach最大舒张反应各组间无差异。 结论： 肾性高血压大鼠AngII、NO、氧化应激参与了高血压主动脉功能和结构的改变；在肾性高血压大鼠Tempol可以明显降低氧化应激水平，改善NO代谢，可降低血压，其降压机制与其改善NO代谢有密切关系，Tempol还可下调主动脉p22phoxmRNA表达改善主动脉内皮依赖性的舒张功能。

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综述 氧化应激与高血压血管损伤

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