地方性砷中毒与肝肾功能损伤以及尿砷代谢形态关系的研究

摘要

目的： (1)探讨饮水型地方性砷中毒与肝肾功能损伤的关系； (2)了解地方性砷中毒与尿砷代谢的关系。 方法： (1)用抽样的方法对山西省某饮水型地方性砷中毒中病区人群进行了调查，根据砷中毒临床皮肤损伤分度标准进行砷中毒诊断，以速率法检测谷丙转氨酶(ALT)作为肝功能损害的指标：以终点法检测尿β2-微球蛋白(β2-MG)和尿微量白蛋白(mALβ)、速率法检测尿N-2-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)作为肾功能损害的指标，分析地方性砷中毒与肝肾功能损伤的关系。 (2)采用病例对照研究的方法，根据砷中毒临床皮肤损伤分度标准选取砷中毒患者66例，对照36例，以氢化物原子荧光光谱法检测其饮用水总砷含量和尿中iAs3+，MMA，DMA，iAs5+的含量，分别以MMA、DMA占总砷百分比以及DMA/MMA为指标[3D]探讨地方性砷中毒与尿砷代谢的关系。采用SPSS13.0统计软件进行非条件Logistic回归分析、x2检验等。 结果: (1)本研究将轻度及以上定义为砷中毒患者，正常定义为非患者，可疑者作为删失值不予分析，共得到符合纳入标准的样本661例，年龄最小6岁，最大81岁，平均年龄32.54岁。其中男性308例，平均年龄32.10岁；女性353例，平均年龄32.87岁。共采集有效水样55份，水砷最低为0.0008mg/L，最高为0.7659mg/L，均值为0.19±0.16mg/L。水砷在0-0.01mg/L的9份，0.01-0.05mg/L的1份，0.05mg/L的45份。超标数为45份，超标率为81.8％。 (2)以谷丙转氨酶(ALT)作为肝功能损害的指标进行分析，在控制年龄这个混杂因素的条件下，显示肝功能损伤与饮水型地方性砷中毒无关(P>0.05)，职业是本调查中肝功能损伤的危险因素(P<0.05，OR=1.278，OR 95％可信区间1.037～1.574)。不同职业的肝功能异常检出率依次为学生3.4％、农民6.8％、干部11.1％、工人14.3％、其它15.6％，提示按学生-农民-干部-工人-其它的顺序，在同属于一个年龄组的情况下，每提高一个等级，肝功能异常的风险是前一个等级的1.278倍。 (3)以尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG/Ucr)、尿微量白蛋白(mALβ/Ucr)、尿B2-微球蛋白(Uβ2-MG)作为肾功能指标进行分析，显示饮水型地方性砷中毒与肾功能损伤无关。本研究提示①饮水型地方性砷中毒病区女性尿微量白蛋白(mALB/Ucr)异常的风险是男性的2.138倍(95％可信区间1.362-3.358)但这一结果可能是由于用尿肌酐(UCr)校正尿量变化对尿酶活性的影响，而男性尿肌酐UCr(umol/L)水平明显高于女性(t=6.296 P<0.01)所导致：②尿糖阳性者尿NAG/Ucr异常的风险是阴性者的3.361倍(95％可信区间1.187-9.518)；③体重指数(BMI)>25即超重及以上者尿mALβ/Uc异常的风险是体重正常者的2.974倍(P<0.05，95％可信区间1.386-6.385)。肾功能损伤(reALβ/Ucr异常)的非条件Logistic回归多因素分析显示体重指数是肾功能损伤(mALβ/Ucr异常)的危险因素。 (4)砷在正常人的尿液中分布为10～15％的无机砷(iAsIll，iAs　V)、10～15％单甲基砷酸(MMA)和60～8096二甲基砷酸(DMA)。本调查表明饮用井水的砷中毒患者砷在尿液中分布为18.57％的无机砷(iAs Ill，iAs V)、14.97％单甲基砷酸(MMA)和66.46％二甲基砷酸(DMA)；在非患者中为18.12％的无机砷(iAs Ill，iAs V)、13.58％单甲基砷酸(MMA)和68.31％二甲基砷酸(DMA)。饮用自来水的患者与非患者这一比例分别20.55％的无机砷(iAsIll，iAs V)、14.91％单甲基砷酸(MMA)、64.54％二甲基砷酸(DMA)和21.67％的无机砷(iAsIll，iAs V)、12.41％单甲基砷酸(MMA)65.93％二甲基砷酸(DMA)，故尚不能认为砷中毒患者与非患者尿砷化学形态分布有差异。 (5)无论饮用井水还是自来水，男女之间尿总砷含量并无统计学差异(P>0.05)，男女尿中砷的形态分布规律为：iAs Ill占总砷百分比,MMA占总砷百分比男性高于女性，DMA占总砷百分比女性高于男性，iAs V占总砷百分比在两性间基本持平；这一规律在饮用井水的男性与女性间差异更为显著(P<0.05)。砷在男性和女性尿液中分布分别为14.73％的无机砷(iAs Ill，iAs V)、15.80％单甲基砷酸(MMA)、62.73％二甲基砷酸(DMA)和10.83％的无机砷(iAs Ill，iAs V)、11.96％单甲基砷酸(MMA)、71.18％二甲基砷酸(DMA)。这些现象提示女性甲基化能力高于男性。 (6)将尿砷MMA占总砷比划分为高于和不大于15％两组，将DMA/MMA指标划分为高于5和不大于5两组，分别与皮肤色素沉着，脱失，皮肤角化进行相关性研究，结果表明尿砷MMA占总砷比>15％组皮肤色素脱失的风险是≤15％组的4.75倍(95％可信区间1.333-16.925)。尿砷DMA/MMA≤5组皮肤色素脱失的风险是>5组的2.04倍(95％可信区间1.266-3.293)。说明砷的甲基化可能在砷诱导的皮肤损害中起重要作用。 结论: 饮水型地方性砷中毒与肝肾功能损伤无关：女性尿微量白蛋白(mALβ/Ucr)高于男性，其可能的原因是女性尿肌酐浓度较男性低；砷中毒患者与非患者尿砷形态分布没有差异；甲基化在砷诱导的皮肤损害中起重要作用，饮水型地方性砷中毒病区人群女性甲基化能力高于男性。

目录

论文说明：主要缩略语表

声明

前言

第一章地方性砷中毒与肝肾功能损伤的关系

1对象与方法

1.1调查点和调查对象的选择

1.2方法及标准

1.3质量控制

1.4数据处理

2结果

2.1一般情况

2.2地方性砷中毒与饮水砷浓度的关系

2.3饮水型地方性砷中毒与肝功能损伤的关系

2.4饮水型地方性砷中毒与肾功能损伤的关系

3讨论

第二章地方性砷中毒与尿砷化学形态的关系

1对象与方法

1.1调查点和调查对象的选择

1.2标准

1.3方法

1.4质量控制

1.5数据处理

2结果

2.1一般情况

2.2饮用井水与饮用自来水居民尿砷形态分布

2.3砷中毒患者与非患者尿砷形态分布情况

2.4饮用井水与自来水居民男女之间尿砷化学形态分布

2.5皮肤损伤与尿砷形态分布的关系

3讨论

参考文献

综述 地方性砷中毒研究进展

附录 健康状况调查表

个人简介

致谢