缺血后处理对家兔窦房结功能及细胞凋亡的影响

摘要

自从1986年Murry等提出心肌缺血预处理(ischemicpreconditioning，IPC)这一概念后，作为一种内源性心脏防御作用受到临床医生的关注。近年来，有学者提出缺血后处理(ischemicpostconditioning)的概念，即在全面恢复再灌注前短暂多次预再灌、停灌处理，其心肌保护效应与IPC相似，且比IPC更具有临床可操作性，因此具有更广泛的临床应用价值。缺血后处理能明显减轻再灌注损伤(reperfusioninjury，RI)，即再灌注过程中组织细胞功能代谢障碍及结构破坏。大量的实验表明缺血后处理的保护作用普遍存在于不同种属的不同组织和器官中。其中有关心肌细胞的研究主要集中在普通心肌，本实验将目光转向心脏传导系统中电生理冲动形成、发起单位—窦房结(sinoatrialnode，SAN)，从电生理功能和组织形态学两方面探讨缺血后处理对窦房结的保护作用。 目的： 在家兔急性右冠状动脉缺血再灌注模型中，观察缺血预处理与缺血后处理对窦房结传导时间、窦房结恢复时间及窦房结细胞凋亡和Bcl-2、Bax基因蛋白表达的影响。 方法： 采用在体家兔右冠状动脉缺血再灌注模型。选用健康家兔32只，雌雄不拘，随机分为对照组、缺血再灌注组(IR组)、缺血预处理组(IPC组)、缺血后处理组，每组8只。在心肌缺血期及再灌注期不同时间点测定各组窦房结传导时间(sinoatrialnodeconductiontime，SACT)、窦房结恢复时间(sinoatrialnoderecoverytime，SNRT)。实验结束后剪取窦房结组织，采用原位末端标记法测定窦房结细胞凋亡数目，免疫组化检测Bcl-2基因蛋白和Bax基因蛋白的表达。 结果： 1.窦房结功能测定与对照组比较，瓜组、IPC组、缺血后处理组在心肌缺血期及再灌注期SACT、SNRT均显著延长(P<0.01)；IPC组在心肌缺血期及再灌注期SACT、SNRT较取组均明显缩短(P<0.01)；缺血后处理组在心肌再灌注期SACT、SNRT较IR组明显缩短(P<0.01)；与IPC组比较，缺血后处理组心肌缺血期SACT、SNRT明显缩短(P<0.01)，而在心肌再灌注期两组SACT、SNRT无明显差异(P>0.05)。 2.窦房结细胞凋亡和Bcl-2、Bax基因蛋白表达与对照组比较，IR组、IPC组、缺血后处理组窦房结细胞凋亡数目、Bcl-2和Bax基因蛋白表达均显著升高(P<0.01)；IPC组、缺血后处理组与IR组比较，窦房结细胞凋亡数目显著减少(P<0.01)，Bel-2基因蛋白表达显著提高(P<0.01)，Bax基因蛋白表达显著降低(P<0.01)；IPC组与缺血后处理组比较，在窦房结细胞凋亡数目及Bcl-2、Bax基因蛋白表达均无显著性差异(P>0.05)。 结论： 1.缺血后处理与缺血预处理对在体家兔窦房结电生理功能的恢复有益。 2.缺血再灌注损伤可诱导窦房结细胞凋亡。 3.缺血后处理、缺血预处理可通过提高Bcl-2基因蛋白表达同时下调Bax基因蛋白表达从而减少窦房结细胞凋亡。 4.缺血后处理与缺血预处理对窦房结均有保护作用。

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