脂联素受体1在2型糖尿病大鼠大血管病变中的表达及罗格列酮的干预研究

摘要

目的：研究罗格列酮对2型糖尿病大鼠主动脉脂联素受体1(AdipoR1)，及核因子-κB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)以及单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)表达的影响。探讨该药对2型糖尿病大鼠大血管炎症反应的作用，及其保护大血管的作用机制。 方法：36只6周龄(180g～220g)清洁级雄性Wister大鼠，随机分为正常对照组(A组，n=10)和糖尿病造模组。A组给予常规饲料喂养，自由饮水。模型组给予高糖高脂饲料(常规饲料加20％蔗糖、10％猪油、2.5％胆固醇、1％胆酸钠、67％常规饲料)喂养，自由饮水。4周后腹腔内注射链尿佐菌素(STZ)30mg/kg，A组注射等体积的枸橼酸缓冲液。6周末测空腹血糖(FBG)，血胰岛素水平(FINS)，并计算胰岛素敏感性指数(1/FBG×FINS)，，以FBG≥7.8mmol/l伴有胰岛素抵抗者为造模成功。造模成功后，模型组随机再分为糖尿病组(B组，n=11)及罗格列酮干预组(C组，n=12)。B组C组继续用高糖高脂饮食喂养，A组用常规饲料喂养。其中C组给予罗格列酮3mg/kg/d灌胃，A、B组给予同体积生理盐水灌胃，共干预12周。实验期间不给予胰岛素及其他降糖药。药物干预12周之后于实验结束的前1天禁食12-14h后，用10％水合氯醛0.3mL/100g体重腹腔注射麻醉大鼠，腹主动脉取血后处死动物血标，用于测定血糖、血脂、胰岛素。迅速取出腹主动脉，用生理盐水冲洗干净并用滤纸吸干水分。取部分主动脉组织用4％多聚甲醛液固定，脱水，石蜡包埋，常规切片，供HE染色和免疫组化染色。其余主动脉组织迅速投入液氮中，冻透后储存于-70℃冰箱，用于脂联素受体1(AdipoR1)mRNA表达的检测。 结果：(1)与A组比较，B组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS)、血清甘油三酯(Triglyceride，TG)、总胆固醇(Total Cholesterol，TC)、胰岛素抵抗指数均显著增高。与B组比较，C组大鼠FBG、FINS、TG、TC含量均显著降低(P＜0.05)；(2)与A组相比，B组大鼠大血管AdipoR1 mRNA的表达明显降低(P＜0.05)，MCP-1、NF-κB表达明显增加(P＜0.05)；与B组相比，C组大鼠大血管AdipoR1 mRNA的表达显著升高(P＜0.05)，MCP-1、NF-κB表达明显降低(P＜0.05)； 结论：(1)通过高糖高脂饮食继而小剂量STZ腹腔注射诱发的2型糖尿病(T2DM)大鼠模型具有高血糖、高血脂、胰岛素抵抗等特点，与T2DM患者有许多相似的生化代谢和临床特征，可用于T2DM及其并发症的实验研究。(2)T2DM大鼠大血管中AdipoR1表达降低，炎性细胞因子MCP-1、NF-κB表达增高，提示AdipoR1与糖尿病大血管病变的发生、发展存在密切的关系。(3)罗格列酮治疗后，2型糖尿病大鼠主动脉AdipoR1表达升高，炎性细胞因子MCP-1、NF-κB表达降低，主动脉病理损伤减轻，提示罗格列酮通过上调AdipoR1表达，减轻主动脉炎性细胞因子浸润，产生大血管保护作用。

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结论

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综述：脂联素受体与2型糖尿病

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