食管上皮内瘤变和癌组织中P15、P16、COX-2、PCNA、CD44V6的表达及其生物学意义

摘要

我国是食管癌的高发国家，年死亡率约占全部恶性肿瘤死亡率的25％，检测食管癌中癌基因及抑癌基因的变化具有重要意义。P15, P16基因是近年来新发现的抑癌基因，它们直接作用于细胞周期，抑制细胞分裂，在人类多种肿瘤中存在广泛而高频率的缺失、突变及甲基化。p15, p16蛋白能特异地与细胞周期素依赖激酶4(CDK4)或6(CDK6)结合，抑制其活性，进而降低对pRb的磷酸化作用，使pRb保持非磷酸化或低磷酸化状态，结合转录活化因子E2F，最终阻止细胞从G1期进展为S期而抑制肿瘤发生。环氧合酶(Cyclooxygenase, COX)是催化花生四烯酸氧化合成前列腺素类物质过程中的一个重要的限速酶，目前己明确它有两种异构体，分别称为COX-1和COX-2。 COX-2在正常组织中极少表达，在炎症、各种癌组织中及其癌前病变均有不同程度的升高，被看作是癌变过程中的早期事件之一。越来越多的研究发现，环氧合酶-2(COX-2)与肿瘤的形成和发展有着较为密切的联系，抑制肿瘤中COX-2的表达可防止肿瘤的发生。目前关于COX-2与食管癌关系的研究各家报道不一。PCNA(增殖细胞核抗原)是一种仅在细胞增殖过程中出现的相对分子质量为36000的多肽，是细胞合成DNA所必需的蛋白质。其表达及合成与细胞增殖周期有关，G1期逐渐增多，S期达高峰，因此它能准确反应细胞的增殖状态，可以通过对PCNA的检测评价细胞的增殖能力，并进一步推测其生物恶性度。CD44是一种分布极广的细胞表面跨膜搪蛋白，属细胞表面的粘附分子，主要参与肿瘤细胞与宿主细胞，肿瘤细胞与宿主基质之间的特异性粘连，在肿瘤细胞侵袭转移中起促进作用，其中CD44变异体(CD44V)尤其是CD44V6的过量表达与多种人类恶性肿瘤的发生发展和侵袭、转移密切相关。目前关于CD44v6与食管癌之间关系的研究文献报道较少，而且关于CD44v6在各级食管病变组织中表达的报道分歧较大。本项研究旨在探讨P15, P16, COX-2, PCNA, CD44V6在食管癌前病变及癌组织中的表达及其相关关系，从而分析它们与食管癌发生、发展、侵袭、转移的关系，进一步探讨食管癌可能的发生、发展机理。 研究得出如下结论：1.P15, P16蛋白的失表达与食管癌的发生发展有相关性。2.COX-2, CD44V6以及PCNA蛋白的高表达与食管癌的发生、发展及侵袭能力有关。3.P16, COX-2和CD44V6的表达情况可以作为判断食管癌预后的参考指标。4.COX-2的表达与CD44V6的表达存在正相关，其机制尚有待进一步探讨和研究。

目录

英文文摘

声明

前言

材料与方法

1.病理资料

2.实验器材及设备

3.主要试剂

4.实验方法

结果

1.COX-2蛋白在不同食管病变中的表达情况

2.P15，P16蛋白在不同食管病变中的表达情况

3.CD44V6，PCNA在不同食管病变中的表达情况

4.COX-2蛋白和CD44V6蛋白表达的相关性分析

5.105例食管癌P16，COX-2，CD44V6的表达与临床病理学参数的关系

结论

参考文献

附图

综述 p15,p16基因的研究进展在肿瘤诊断治疗中的应用

致谢