下丘脑室旁核氧化应激反应对心衰时肾交感神经活动的影响

摘要

目的：交感神经兴奋性增高是心力衰竭(HF)的一个显著特征，本研究旨在探索心衰时下丘脑室旁核(PVN)氧化应激反应是否能够增强肾交感神经(RSNA)活动，进而促进心衰的发生发展。 方法：成年雄性SD大鼠(250-300g)48只，行冠脉结扎术制作心衰模型，对照组(SHAM)大鼠不结扎冠脉，两天后通过侧脑室插管给予氧自由基清除剂4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶(tempol)(80μg/kg/hr)或人工脑脊液(VEH，0.25ml/hr)，持续4周。之后采用导管法检测各组大鼠血流动力学指标(MAP、LV+dp/dtmax、LV-dp/dtmax)；计算右心室/体重比(RVW/BW)、肺脏/体重比(lung/BW)；记录肾交感神经(RSNA)放电活动；生物化学方法检测下丘脑氧化应激指标MDA、SOD、T-AOC，免疫组化技术观察下丘脑室旁核NADPH亚基gp91phox的表达，Western免疫印迹技术检测PVN区gp91phox的表达。 结果： 1．RVW/BW及lung/BW变化：心衰组RVW/BW及lung/BW明显高于假手术组(P＜0.05)，给予tempol治疗后，心衰大鼠RVW/BW及lung/BW明显降低(P＜.05)，但仍然高于SHAM组水平(P＜0.05)； 2．血液动力学检测：平均动脉压(MAP)在各组大鼠间无差别；与假手术组对比，心衰组大鼠左心室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升速率(LV+dp/dtmax)与左室内压最大下降速率(LV-dp/dtmax)降低(P＜0.05)，左心室舒张末压(LVEDP)升高(P＜0.05)，差异有统计学意义；心衰大鼠脑室给予tempol干预后，各项心功能指标均有一定程度改善，但与SHAM组比较仍然有差异(P＜0.05)； 3．肾交感神经放电：与假手术组比较，心衰组大鼠肾交感神经放电显著增强(P＜0.05)，心衰大鼠侧脑室给予tempol干预后，肾交感神经放电活动降低(P＜0.05)，但仍高于SHAM组大鼠水平(P＜0.05)； 4．免疫组化：假手术组大鼠下丘脑室旁核内NADPH亚基gp91phox表达较弱，心力衰竭时大鼠室旁核内NADPH亚基gp91phox表达增强(P＜0.05)。心衰大鼠脑室给予tempol干预后，大鼠下丘脑室旁核内NADPH亚基gp91phox表达减少，但仍高于假手术组(P＜05)； 5．Westernblotting：与假手术组比较，心衰组大鼠下丘脑室旁核区gp91phox的表达增加(P＜0.05)，给予tempol后，gp91phox的表达有所降低(P＜0.05)，但仍然高于假手术组。 6．氧化应激指标检测：心衰大鼠PVN区T-AOC、SOD活性较假手术组显著下降，MDA含量明显高于假手术组(P＜0.01)，侧脑室给与tempol后，T-AOC增强，SOD的活性显著增加(P＜0.01)，但仍较假手术组低(P＜0.05)，而MDA含量较心衰组大鼠显著降低(P＜0.05)。 结论：心衰时PVN区域氧化应激反应增强可促进交感神经放电活动，降低氧化应激反应，从而可能延缓心衰的发生发展过程。

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综述NADPH氧化酶在脑中的表达及其作用

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