内毒素诱发非酒精性脂肪性肝炎机制的研究

摘要

目的：用高糖高脂膳食喂养大鼠，观察大鼠是否发生脂肪性肝病并伴有肠源性内毒素血症；进而研究单纯LPS可能对肝脏发生的影响。
　　 方法：
　　 实验1.将24只大鼠随机分为2组：正常对照组8只，以正常饮食喂养；模型组16只，采用高糖高脂膳食喂养；实验三月末，将8只模型组大鼠(随机选取)禁食一天，经1％戊巴比妥钠(20mg/kg)麻醉后，采腹主动脉血，3500r/min离心备用；取肝左叶和距回盲部约1cm处的小肠组织于4％甲醛溶液中固定，石蜡包埋，切片，行苏木素伊红染色(HE)。剩余肝组织和小肠用铝薄纸包装，液氮速冻后保存于-70℃冰箱，供检测使用。六个月末以同样的方法处理正常组、剩余模型组大鼠。
　　 实验2.24只大鼠随机分为4组：4周正常对照组6只，9周正常对照组6只，以正常饮食喂养；4周注射内毒素组(LPS组)6只，9周注射内毒素组6只，采用正常饮食喂养，隔一日皮下注射内毒素一次，剂量是40ug/100g体重。实验4周末，将4周正常组、4周LPS组大鼠禁食一天，经1％戊巴比妥钠(20mg/kg)麻醉后，采腹主动脉血，3500r/min离心备用；将切除的肝组织于4％甲醛溶液中固定，石蜡包埋，切片，行苏木素伊红染色(HE)和苏丹Ⅳ染色。9周末以同样方法处理9周正常组及注射内毒素组大鼠。
　　 结果：
　　 1、三月、六月高糖高脂喂养大鼠与正常组相比，血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、胰岛素抵抗指数(IRI)、内毒素(LPS)、明显升高(P＜0.05)，且有统计学差异；1％小肠组织匀浆中碱性磷酸酶(ALP)水平亦明显升高，且有统计学意义(P＜0.05)。经HE染色，在光镜下观察三月、六月模型组大鼠与正常组相比，肝组织均发生不同程度的脂肪变性，并伴有炎细胞浸润，肠黏膜绒毛上皮亦不同程度受损，绒毛上皮水肿、部分脱失形成糜烂，可见慢性炎细胞浸润。六月模型组与三月模型组大鼠相比，肝、肠病变进一步加重。
　　 2、4周内毒素组与4周正常组相比，血浆ALT、TNF-α、FINS、LPS有升高趋势，IL-10有下降趋势，但均无显著差异(P＞0.05)。9周内毒素组与9周正常组比较，血浆TNF-α、FINS、FPG、LPS以及IRI明显升高，IL-10明显降低且均有显著差异(P＜0.05)；但ALT仅有升高趋势而无显著差异(P＞0.05)，APN亦无明显差异(P＞0.05)。光镜下观察HE染色肝组织，4周LPS组大部分无脂变，几乎无炎性浸润；9周LPS组部分大鼠肝脏发生轻度脂变，胞浆内可见脂肪空泡，伴有炎细胞浸润；苏丹Ⅳ染色显示9周LPS组大鼠肝组织内有大量小脂滴。
　　 结论：高糖高脂膳食诱发大鼠非酒精性脂肪性肝炎和胰岛素抵抗，大鼠肠粘膜受损，屏障功能发生障碍，通透性升高，形成了肠源性内毒素血症。单纯内毒素也可使大鼠发生非酒精性脂肪性肝炎与胰岛素抵抗。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩略词对照

声明

前 言

实验一高糖高脂膳食诱发的NASH的研究

材料和方法

实验结果

讨 论

实验二内毒素诱发大鼠非酒精性脂肪性肝炎机制的探讨

材料与方法

实验结果

讨论

结 论

参考文献

综述 非酒精性脂肪性肝病的研究现状和进展

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