胰高血糖素样肽-1在手术治疗2型糖尿病中的机制探讨

摘要

目的：
　　 观察Roux-en-Y胃转流术(GBP)对2型糖尿病大鼠的降糖作用的影响，并探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在手术治疗2型糖尿病中的机制。
　　 方法：
　　 1.模型制备：6月龄、体重160-180克健康的雄性Wistar大鼠50只，适应性饲养一周。随机分组，造模组和非造模组各25只。非造模组给予普通饲料，正常饮食喂养8周。对造模组制造2型糖尿病大鼠的模型，具体方法为给予高糖高脂饮食喂养4周，腹腔注射1％小剂量链脲佐菌素(STZ)溶液(30mg/Kg，每周一次，共两次)，然后继续给予高糖高脂饲料饲养4周，最后测大鼠尾静脉血糖值＞13.6mmol/L，升高的血糖稳定5天为成功模型，模型成功23只。
　　 2.分组：非造模组随机分为空白对照组(1组)和手术组(2组)，造模组随机分为造模组(3组)和造模+手术组(4组)，每组10只。术前各组之间月龄、体重、空腹血糖、血胰岛素水平、平均进食量无显著性差异。
　　 3.干预措施：2组、4组行Roux-en-Y胃转流术，大鼠术前禁食12h，用0.5％戊巴比妥钠(50mg/kg)腹腔内注射麻醉后固定于手术台。无菌条件下，取上腹部正中切口长3cm切开进腹，闭合胃远端，在距Treitz韧带10cm处切断空肠，远端空肠与近端胃后壁吻合，近端空肠距胃肠吻合口远端10cm行空肠端侧吻合，术后均用生理盐水冲洗腹腔，腹腔内滴注庆大霉素两万单位后关腹。
　　 4.检测方法：对各组大鼠分别在术前、术后第48小时、第1周、第8周时进行相应指标检测，大鼠禁食过夜，断尾取血1.5ml，血糖仪检测血糖，然后静置30min后3000r/min离心15min，分离血清测空腹胰岛素值和GLP-1。
　　 结果：
　　 1.血糖：2组的血糖水平变化在术前术后比较无统计学意义。3组血糖水平在造模成功后到实验结束，各时间点检测值比较无明显的变化。4组大鼠在行GBP术后从第1周起血糖下降与之前比较有统计学意义(P＜0.01)，血糖水平低于同时间点造模组(3组)(P＜0.01)。术后8周4组血糖下降更明显，与同时间点3组的血糖水平相比，有更明显的差异(P＜0.01)。
　　 2.胰岛素：3组大鼠的血胰岛素值在术后所检测各时间点基本保持稳定，各组间比较无统计学意义。4组大鼠空腹胰岛素值在行GBP后一周即表现增高，由术前(28.98±4.01)mIU/L升高到(40.12±5.26)mIU/L(P＜0.05)，在术后8周上升到(58.12±5.88)mIU/L(P＜0.05)。4组大鼠血空腹胰岛索水平在术后1周、8周均高于同时间点3组，结果比较有统计学意义(P＜0.05)。
　　 3.胰高血糖素样肽-1：3组大鼠的血GLP-1值在术后所检测各时间点基本保持稳定，各组间比较无统计学意义。4组大鼠GLP-1值在行GBP后一周即表现增高，由术前(7.08±2.11)pmol/L升高到(15.13±3.19)pmol/L(P＜0.05)，在术后8周上升到(19.80±3.39)pmol/L(P＜0.05)。4组大鼠血GLP-1值在术后1周、8周均高于同时间点3组，结果比较有统计学意义(P＜0.05)。
　　 结论：
　　 本实验通过人工制备大鼠2型糖尿病动物模型，证实Roux-en-Y胃转流术对2型糖尿病大鼠血糖具有改善作用。2组模型在行GBP手术前后大鼠的血糖值、血胰岛素水平、GLP-1水平无明显变化。4组大鼠模型空腹血糖值由术前的(18.65±0.75)mmol/L下降到术后第一周的(10.19±0.54)mmol/L(P＜0.01)，在术后第八周基本下降到正常水平。该结果说明GBP手术对2型糖尿病大鼠具有一定的降低血糖作用。大鼠的血胰岛素水平也在术后第一周开始上升到了(40.12±5.26)mIU/L，术后八周胰岛素值进一步升高(P＜0.05)，说明该手术对2型糖尿病大鼠的胰岛素分泌调节有一定的作用。术后大鼠GLP-1水平也较术前有了一定的提高，提示GLP-1的升高可能是GBP手术降低2型糖尿病大鼠血糖的机制之一。这将对GBP术治疗2型糖尿病机制的研究提供一种思路，为以后进一步的研究提供理论基础。

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综述：手术治疗2型糖尿病的机制探讨

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