丁苯酞预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后HSP70与TLR4表达的影响

摘要

目的：观察丁苯酞（NBP）预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后不同时间点的病理形态学结果、细胞凋亡形态学表现，研究HSP70（heat shock proteins70，热休克蛋白70）与TLR4 （Toll-like receptor4，Toll 样受体4）在局灶性脑缺血再灌注中的表达规律及NBP 预处理对其表达规律的影响，探讨NBP 预处理防治脑缺血病的作用。
　　 方法：1.72只成年雄性Wistar大鼠随机分为假手术对照组；手术组；NBP 预处理组，根据再灌注时间不同分别分为再灌注6、12、24、48h 亚组。2.采用线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉局灶缺血（middle cerebrAlartery occulusion，MCAO）再灌注模型。3.HE染色观察脑组织形态病理学变化；采用DNA 原位末端缺口标记法（TUNEL）检测神经元凋亡；免疫组化法测定大鼠脑缺血再灌注不同时间HSP70与TLR4的平均灰度值。
　　 结果：1.HE 染色发现NBP 预处理组在再灌注各个时间点的梗塞灶与缺血再灌注组比较均减小，呈点状分布并且神经元损伤也明显减轻。2.免疫组化结果显示：与假手术组比较，HSP70在缺血再灌注6h 明显升高，于24h 达到峰值(P＜0.05)，TLR4在缺血再灌注6h时表达较高，随灌注时间延长表达逐渐增高(P＜0.05)；NBP 预处理组HSP70与TLR4 阳性表达在各时间点明显增加但低于手术组(P＜0.05)。3.TUNEL 染色显示：缺血再灌注组手术对侧及假手术组大脑半球偶见凋亡细胞，推测系生理性坏死的神经元；缺血再灌注组缺血半暗带区可见大量凋亡细胞(P＜0.05)；NBP 预处理组凋亡细胞数明显减少，但高于假手术组(P＜0.05)。
　　 结论：1.线栓法成功的复制了大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，术后大鼠神经功能缺损明显，HE 染色结果符合脑梗死病理过程。2.NBP 预处理可减轻脑缺血再灌注后组织坏死，具有神经保护作用。3.NBP 预处理对脑缺血再灌注损伤引起的海马及皮层的神经细胞凋亡有明显抑制作用，NBP 预处理可降低脑缺血再灌注损伤大鼠TLR4及其内源性配体HSP70的表达，有效防治脑缺血再灌注损伤。

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论文说明:英文缩写表

声明

前言

第一部分线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型的实验研究

第二部分丁苯酞预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后HSP70与TLR4表达及神经元凋亡的研究

结论

参考文献

【综述】TLR4介导的炎症反应对脑缺血再灌注损伤的研究进展

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