HBV基因型亚型与阿德福韦酯及恩替卡韦抗病毒疗效关系的研究

摘要

目的：
　　1.了解山西地区乙型肝炎病毒（HBV）基因型、亚型的分布，为进一步确切帮助建立我国HBV不同基因型、亚型的区域分布提供帮助；
　　2.观察CHB患者不同基因型、亚型对阿德福韦酯（ADV）及恩替卡韦（ETV）治疗CHB患者疗效的影响。
　　方法：
　　随机收集2013年2月至2014年7月山西医科大学第一医院感染病科门诊及住院资料完整的CHB初治患者159例，所有病例诊断均符合2010年版中国《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准，排除合并其它类型肝炎病毒的感染、合并HIV感染、自身免疫性肝病、糖尿病以及其他引起肝脏损伤的疾病。在近6个月内服用免疫调节剂、免疫抑制剂以及妊娠或哺乳妇女。
　　详细记录全部患者的流行病学资料及各项临床数据，并收集其清晨空腹外周静脉血2ml，分离血清后储存于-70℃冰箱备用，待统一检测HBV基因型、亚型。根据患者病毒载量高低、经济状况及治疗意愿，经患者知情同意后给予阿德福韦酯（10mg）或恩替卡韦（0.5mg）口服抗病毒治疗。所有患者于治疗前、治疗24周及48周，于清晨空腹外周静脉采血，应用巢式聚合酶连反应（PCR）法检测HBV的基因型、亚型。同时检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清病毒学标志物及HBVDNA。分析HBV不同基因型、亚型与阿德福韦酯及恩替卡韦抗病毒疗效的关系。
　　结果：
　　1.159例研究对象中B基因型26例（16.4％），均为B2亚型；C基因型128例（80.5%），均为C2亚型，B2/C2混合基因亚型5例（3.1%），未检出其他基因型。
　　2.在159例CHB患者中有80例使用阿德福韦酯抗乙肝病毒治疗，其中B2亚型12例，C2亚型68例。治疗24周时B2亚型与C2亚型的ALT复常率为66.7%vs66.2%（x2=0.74），HBeAg转阴率为27.3 vs23.1%（x2=0.10），HBVDNA转阴率为33.3%vs30.9%（x2=0.03），治疗48周时B2亚型及C2亚型的ALT复常率为83.3%vs82.4%（x2=0.01），HBeAg转阴率为45.5 vs34.4%（x2=0.49），HBVDNA转阴率为58.3%vs48.5%（x2=0.39），差异均无统计学意义（P>0.05）。
　　3.本研究中有74例CHB患者使用恩替卡韦抗病毒治疗，其中B2亚型有14例， C2亚型感染者有60例，治疗24周时B2亚型及C2亚型的ALT复常率为71.4%vs69.6%（x2=0.02），HBeAg转阴率为33.3%vs30.8%（x2=0.03），HBVDNA转阴率为42.9%vs39.3%（x2=0.06），治疗48周时B2亚型与C2亚型的ALT复常率为85.7%vs83.9%（x2=0.03)，HBeAg转阴率为50%vs44.9%（x2=0.10），HBVDNA转阴率为71.4%vs67.8%（x2=0.07），差异均无统计学意义（P>0.05）。
　　4. HBV B2亚型及C2亚型CHB患者使用阿德福韦酯及恩替卡韦治疗后24周、48周生化学应答、血清学应答及完全病毒学应答差异均无统计学意义（P>0.05）。
　　结论：
　　1.159例慢乙肝患者的HBV基因型、亚型以C基因型及C2亚型为主。
　　2.本研究阿德福韦酯及恩替卡韦抗病毒疗效与B2亚型及C2亚型无关。

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前言

1 材料与方法

1.1 研究对象来源

1.2 主要仪器试剂

1.3 主要溶液的配制

1.4 研究方法

1.5 治疗方法

1.6 统计学处理

2 结 果

2.1 159例研究对象基因型亚型检测结果

2.2 不同基因型亚型CHB患者基线水平比较

2.3 CHB患者B2、C2基因亚型与ADV抗病毒疗效的关系

2.4 CHB患者不同B2、C2基因亚型与ETV抗病毒疗效的关系

3 讨 论

4 结 论

参考文献

综述: 乙型肝炎病毒基因型/亚型的研究新进展

致谢

在学期间承担/参与的承担/参与的科研课题

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