HIF-1α信号途径在非那雄胺抑制BPH血管形成的机制研究

摘要

目的：
　　探究术前服用非那雄胺，减少术中出血的作用机制；指导前列腺增生患者，行经尿道前列腺电切术术前应用非那雄胺的最佳疗程。
　　方法：
　　收集山西医科大学第一医院泌尿外科2015年4月至2015年9月间，临床诊断为前列腺增生的病人90例，其中服用非那雄胺组60人，实验A组（术前服药2-11天，5 mg,Qd,po）30人，实验B组（术前服药14-30天，5mg,Qd,po）30人，对照组（术前不服用非那雄胺）30人。测定冲洗液中微量游离血红蛋白浓度，计算出术中每克切除组织出血量。使用PCR技术，测定各组切除组织中HIF-1α、VEGF的基因表达水平。利用免疫组织化学染色，检测各组切除组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达情况。
　　结果：
　　共有62例患者纳入实验。对照组20例，平均年龄71岁，实验A组22例，平均年龄69.3岁，实验B组20例，平均年龄70.5岁。
　　三组患者切除组织重量分别为17.56±3.37g、18.45±4.98g、23.83±2.37g，出血总量分别为31.71±4.38ml、27.48±8.34ml、32.00±6.54ml，每克切除组织出血量分别为2.10±0.47ml、1.57±0.30ml、1.37±0.20ml。两两比较后得，实验A组每克出血量少于对照组（P<0.001），实验B组每克出血量也少于对照组（P<0.001），实验B组每克出血量较实验A组减少无显著差异（P=0.194）。
　　三组患者切除腺体组织中HIF-1α的相对表达量分别为0.946±0.183、0.440±0.111、0.396±0.087，三组数据比较存在统计学差异，两两比较：对照组和实验A组存在统计学差异（P<0.001），对照组和实验B组存在统计学差异（P<0.001），两实验组没有统计差异（P=0.306）。三组患者切除腺体组织中VEGF的相对表达量分别为1.121±0.225、0.536±0.158、0.374±0.117，三组数据比较有统计学差异，两两比较：对照组和实验A组存在统计学差异（P<0.001），对照组和实验B组存在统计学差异（P<0.001），实验A组和实验B组存在统计学差异（P=0.001）。
　　利用免疫组化技术，对各组切除前列腺腺体组织进行染色后，对照组的HIF-1α阳性表达率为75％，实验A组的HIF-1α阳性表达率为8.3%，实验B组的HIF-1α阳性表达率为8.3%，χ2值为23.266，P<0.001，差异有统计学意义。两两比较（检验水准α=0.017），对照组HIF-1α阳性表达水平高于实验A组（P<0.001）；对照组HIF-1α阳性表达水平高于实验B组（P<0.001）；实验A组与实验B组HIF-1α阳性表达水平差异无统计学意义（P=0.407）。三组的VEGF阳性表达率均为100%，χ2值为81.504，P<0.001，差异有统计学意义。两两比较（检验水准α=0.017），对照组的VEGF阳性表达程度高于实验A组（P<0.001）；对照组的VEGF阳性表达程度高于实验B组（P<0.001）；实验A组的VEGF阳性表达程度高于实验B组（P<0.001）。spearman相关分析得：HIF-1α的表达与服药天数呈负相关（rs=-0.416，P=0.001），VEGF的表达与服药天数呈负相关（rs=-0.886，P<0.001），HIF-1α与VEGF表达呈正相关（rs=0.453，P<0.001）。
　　结论：
　　1.随着服药时间的延长，1-2周服药患者术中每克切除组织出血量明显减少，3-4周服药患者出血量减少但不再进一步明显减少，提示术前应用非那雄胺抑制了前列腺增生血管的形成。2. HIF-1α和VEGF蛋白表达均伴随服药时间延长而降低，且HIF-1α和VEGF蛋白表达呈正相关，提示缺氧诱导途径参与了前列腺增生血管形成。3.HIF-1α和VEGF蛋白在服药患者中的阳性表达率和表达程度均低于未服药患者，提示非那雄胺影响了缺氧诱导途径参与的前列腺增生血管形成。4.服药患者每克切除组织出血量均少于未服药患者，术前口服非那雄胺1-2周可降低TURP术中出血量，建议患者术前服药。

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常用缩写词中英文对照表

前言

1 材料与方法

1.1 研究对象与分组

1.2 评估每克切除组织出血量的主要试剂、实验设备及方法

1.3 PCR的主要试剂、实验设备及方法

1.4 免疫组织化学主要试剂、实验设备及方法

2 结 果

2.1 术前服用非那雄胺对行TURP患者术中每克切除组织出血量的影响

2.2 PCR技术HIF-1α、VEGF表达情况比较分析

2.3免疫组织化学HIF-1α、VEGF表达情况比较分析

3 讨 论

4 结 论

参考文献

综述:缺氧诱导因子-1α在前列腺增生研究中的进展

附图

致谢

在学期间研究成果

个人简历