丁苯酞通过Parthanatos对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用

摘要

目的：
　　Parthanatos是一种与细胞凋亡类似的新的细胞死亡方式，主要由多聚ADP核糖聚合酶-1（poly(ADP-ribose)polymerase-1PARP-1）和凋亡诱导因子（apoptosis-induced factor AIF）参与；通过给予SD大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型丁苯酞治疗后，观察大鼠大脑组织中PARP-1和AIF蛋白表达水平的改变及细胞坏死的程度，从而探讨丁苯酞可能的神经保护机制。
　　方法：
　　将36只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组，模型组（缺血再灌注组），丁苯酞治疗组（治疗组），每组12只。应用Longa线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型，于脑缺血2h后再灌注。治疗组于脑缺血1h给予丁苯酞混悬液（按体质量80mg/kg）腹腔注射。假手术组和缺血再灌组给予腹腔注射相同容积的0.5％ Tween80溶液。采用Longa评分法进行神经功能缺损评分，应用TTC染色法检测各组大鼠脑梗死体积，用免疫组化法（SABC法）检测各组大鼠脑组织多聚ADP核糖聚合酶-1（PARP-1）和凋亡诱导因子（AIF）表达水平，应用HE染色观察脑组织细胞形态学改变。
　　结果：
　　假手术组大鼠未见神经功能缺损症状，脑组织未发现脑梗死病灶；治疗组神经功能评分（1.50±0.55）较模型组（2.67±0.52）低(P<0.01），治疗组脑梗死体积[(22.33±4.48)%]明显低于模型组[(33.84±3.37)%，P<0.01]；模型组脑组织PARP-1、AIF表达的阳性细胞数（个/每400倍视野）[分别为（26.17±2.79）、（14.67±2.07）]明显高于假手术组[分别为（5.83±0.75）、（4.00±1.79），均P<0.01]，治疗组脑组织PARP-1、AIF表达的阳性细胞数（个/每400倍视野）[分别为（16.67±2.66）、（9.17±2.93）]较模型组少[分别为（26.17±2.79）、（14.67±2.07），均P<0.01]；
　　结论：
　　丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用，其可能机制与抑制parthanatos有关。

目录

声明

常用缩写词中英文对照表

前言

1.材料和方法

1.1实验动物

1.2试剂、药品及仪器

1.3方法

2.结 果

2.1大鼠神经功能评分

2.2脑梗死体积测定

2.3各脑组织中PARP-1及AIF表达

2.4脑组织细胞形态学改变

3.附 图

4.讨 论

4.结 论

参考文献

综述:Parthanatos：线粒体相关的机制

致谢

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