白术内酯-1通过JNK-pSmad3L-c-Myc信号通路在体内和体外抗胆囊癌活性研究

摘要

目的：胆囊癌发病率居消化系统第六位，是最频繁多见的胆道恶性肿瘤，侵袭程度高，预后差。从白术中提取的白术内酯-1（ATR-1）作为一种在中国广泛使用的中草药，在膀胱癌等多种肿瘤细胞中表现出潜在的抗肿瘤活性。然而，很少见白术内酯-1对胆囊癌细胞的研究文献报道。本研究的目的主要是探讨ATR-1对胆囊癌细胞（NOZ和EHGB-1细胞）的增殖影响以及其潜在的分子机制，为ATR-1可能作为新型抗胆囊癌化疗药物提供实验数据和支撑。
　　方法：通过MTT、克隆形成实验研究了ATR-1对胆囊癌细胞株NOZ和EHGB-1细胞的增殖效应，使用Annexin-V/PI双重染色实验、Hoechest33342染色实验探讨 ATR-1对胆囊癌细胞株的凋亡效应以及流式细胞学研究细胞周期实验，并采用Western blotting实验研究了ATR-1发挥抗胆囊癌作用的潜在分子机制；同时采用裸鼠负荷实验探讨了ATR-1对体内胆囊癌的抑制作用。
　　结果：ATR-1根据剂量依赖方式促进 NOZ和 EHGB-1的凋亡、诱导周期趋于阻滞在G0/G1期，从而对胆囊癌细胞发生抗增殖效应。在裸鼠负荷瘤实验中，相比空白对照组，ATR-1药物浓度越大（在安全范围内），裸鼠皮下移植瘤的体积和重量越小。
　　结论：ATR-1在体内和体外均能抑制胆囊癌细胞增殖，发挥抗肿瘤效应，有望成为胆囊癌辅助化疗中的新型药物。

目录

声明

常用缩写词中英文对照表

前言

第一部分 ATR-1对胆囊癌细胞株生物学行为的影响

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.2 实验方法

2 实验结果

2.1 ATR-1抑制胆囊癌细胞的增殖和细胞活性

2.2 ATR-1诱导胆囊癌细胞凋亡并调节凋亡相关蛋白的表达

2.3 ATR-1诱导胆囊癌细胞周期趋于G0/G1期并调节细胞周期相关蛋白的表达

2.4 ATR-1在体外抑制JNK-pSmad3L-c-Myc信号通路相关蛋白表达

3 讨 论

4 结 论

第二部分 ATR-1在体内实验中对胆囊癌细胞株的影响

1 材料与方法

1.1实验材料

1.2实验方法

2 实验结果

3 讨 论

4 结 论

讨论

结论

参考文献

综述:白术内脂-1与恶性肿瘤治疗

致谢

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