中国汉族人群大疱性疾病中激素抵抗与糖皮质激素受体多态性的相关研究

摘要

背景：大疱性皮肤病是一类损伤皮肤及粘膜，以水疱及大疱为特点的自身免疫性疾病，严重者可危及生命，临床上最常见的为天疱疮及大疱性类天疱疮。系统应用糖皮质激素可有效控制该类疾病的发生发展。然而不同个体之间糖皮质激素的敏感性不同及获得性激素抵抗严重影响本病的疗效。目前相关研究表明在某些自身免疫性疾病中糖皮质激素受体NR3C1多态性与糖皮质激素敏感性具有显著相关性。
　　目的：应用目标区域测序技术分析大疱性皮肤病中糖皮质激素受体NR3C1多态性与激素抵抗的产生是否相关。
　　方法:将临床收集的123例大疱性疾病患者（包括68例天疱疮，55例大疱性类天疱疮）及96例正常对照样本提取外周血DNA，应用聚合酶链反应技术（PCR）对NR3C1基因目标区域片段扩增，后应用Sanger测序技术对目标区域直接测序，统计样本中多态性位点的出现频率，利用卡方检验进行数据分析。
　　结果：我们检测了NR3C1基因上三个常见的多态性位点（rs6189/rs6190，rs56149945，rs41423247），在所有样本中我们未发现rs6189/rs6190，rs56149945多态性位点，且病例组与对照组相比未发现rs41423247多态性位点存在明显差异，敏感组与抵抗组之间相互比较也未发现rs41423247多态性位点存在明显差异（P1=0.758, P2=0.522）。天疱疮与大疱性类天疱疮组中敏感组与抵抗组与正常对照相比rs41423247多态性位点也无明显差异性（P1=0.333, P2=0.075）。
　　结论：糖皮质激素受体NR3C1多态性位点（rs6189/rs6190，rs56149945，rs41423247）与激素抵抗之间无显著相关，考虑激素受体多态性对激素敏感性的影响可能存在遗传异质性差异。

目录

声明

主要符号表

前言

第二章 实验材料与方法

2.1 研究对象

2.2 实验所需试剂

2.3 进行实验所需设备

2.4 分析软件和电子数据库查询信息

2.5 实验方法

第三章 实验结果

3.1 病例资料

3.2基因测序结果

3.3 统计学数据分析

第四章 讨 论

自身免疫性大疱病的治疗

糖皮质激素的作用机制

人类糖皮质激素受体的结构

糖皮质激素受体的功能

广义上的糖皮质激素抵抗

糖皮质激素受体多态性位点

检测NR3C1基因多态性对功能的影响

既往对糖皮质激素受体常见多态性位点的研究

种族异质性差异

与糖皮质激素受体基因NR3C1相关的其他基因

第五章 结论与展望

参考文献

附录

综述:大疱性皮肤病的临床治疗

攻读硕士学位期间发表的学术论文

发表文章附录

短篇论著

致谢