丹皮酚干预兔实验性动脉粥样硬化的实验研究

摘要

目的:探讨丹皮酚对兔实验性动脉粥样硬化的干预作用及其可能机制。方法:将36只健康新西兰兔随机分为正常对照组、模型对照组、阿司匹林30mg/kg/d组、丹皮酚低剂量(37.5mg/kg/d)组、丹皮酚中剂量(75mg/kg/d)组、丹皮酚高剂量(150mg/kg/d)组。除正常对照组外,其余各组均给予高脂饲料,并灌胃脂肪乳剂1ml/100g,连续共12周。于造模前动物耳缘静脉取血测造模前血脂(TC、TG),造模4周末复测TC、TG升高后,各给药组在食饵造模的同时按上述剂量开始灌胃给予相应药物,正常对照组、模型对照组给予同体积的生理盐水,每日一次,连续8周。于给药8周后,取血清测定TC、TG、HDL-C、LDL-C、SOD活力、MDA含量,取血浆用ELISA法检测sICAM-1、sVCAM-1、IL-6、VEGF水平;同时取主动脉进行病理形态学观察。结果:丹皮酚能降低动脉粥样硬化兔血清TC、TG、LDL-C、MDA含量,升高血清SOD活力;抑制血浆sICAM-1、sVCAM-1、IL-6和VEGF的表达;丹皮酚能保护主动脉的形态结构。结论:丹皮酚具有抑制动脉粥样硬化形成的作用,其作用机制主要与调节脂质代谢紊乱、减少细胞因子释放、抗脂质过氧化、保护血管内皮等有关。

目录

提要

Abstract

引言

实验研究

1 实验材料

1.1 实验动物与饲料

1.2 实验药品及试剂

1.3 实验仪器

2 实验方法

2.1 丹皮酚乳化

2.2 脂肪乳剂配制方法

2.3 兔动脉粥样硬化模型的复制

2.4 实验动物分组及给药方法

2.5 指标测定

2.6 数据处理

3 实验结果

3.1 丹皮酚对实验性As兔血脂含量的影响

3.2 丹皮酚对实验性As兔血浆细胞因子sICAM-1、sVCAM-1、IL-6、VEGF水平的影响

3.3 丹皮酚对实验性As兔血清SOD活力、MDA含量的影响

3.4 病理形态学检测结果

讨论

1 动脉粥样硬化的发病机理

1.1 血脂升高是动脉粥样硬化形成的基本原因

1.2 内皮细胞损伤是动脉粥样硬化形成的始动环节

1.3 炎症因子与动脉粥样硬化发生发展密切相关

1.4 内皮细胞通透性增高促进动脉粥样硬化发生、发展

1.5 脂质过氧化与内皮细胞损伤

2 模型方法选择依据

3 丹皮酚的现代药理研究

4 丹皮酚防治动脉粥样硬化损伤机理探讨

4.1 丹皮酚的调节脂质代谢作用

4.2 丹皮酚的抑制炎性细胞因子释放作用

4.3 丹皮酚的降低血管内皮通透性作用

4.4 丹皮酚的抗氧化及保护血管内皮作用

4.5 改善模型动物主动脉病理学特征是丹皮酚抗动脉粥样硬化的重要证据

结语

参考文献

附录

符号说明

致谢