续筋接骨胶囊制备工艺和质量标准的研究

摘要

目的:续筋接骨胶囊来源于临床经验方,由续断、桃仁、红花和川芎四味药组成,具有活血化瘀,续筋接骨的功效,用于治疗骨折及伤筋早期骨断筋伤、瘀血内阻之症。本研究对该方药优选了最佳制备工艺进行提取,经过浓缩、烘干、粉碎等工序制成硬胶囊,并制定了本制剂的质量标准。方法:以正交设计法对诸药的提取工艺进行优选。以HPLC法测定川续断皂苷Ⅵ的提取率为指标,确定续断乙醇回流提取的工艺参数;以HPLC法测定苦杏仁苷的含量为指标,优选桃仁水回流提取的工艺条件;分别以HPLC法测定羟基红花黄色素A、阿魏酸的含量为指标,选择红花、川芎乙醇渗漉提取的工艺条件。将续断、桃仁提取物混合制粒;红花、川芎提取物制粒后与前述颗粒混合,填充胶囊。采用薄层色谱法对方中各药进行定性鉴别,按药典要求对该制剂进行胶囊剂的一般检查,并建立HPLC法测定制剂中川续断皂苷Ⅵ含量的方法,确定制剂中川续断皂苷Ⅵ的含量限度。结果:续断用70％乙醇回流提取2次(10倍量,2h;5倍量,1.5h)。桃仁用水回流提取2次(9倍量,0.6h;5倍量,0.4h)。红花用50%乙醇渗漉法提取,浸泡24h,收集渗漉液10倍量。川芎用70%乙醇渗漉提取,浸泡48h,收集渗漉液8倍量。以上4味,除桃仁外,其余3味提取液分别回收乙醇,经浓缩,真空烘干,粉碎,桃仁提取液浓缩、真空烘干,粉碎。续断提取物与桃仁提取物混合制粒,红花、川芎提取物加入糊精制粒。两种颗粒混合均匀后填充胶囊,即得续筋接骨胶囊。为更好的控制续筋接骨胶囊的质量,根据方中诸药的功效和配伍,制定了合适的质量标准。结论:经优选的提取工艺、成型工艺和剂型合理而可行;续筋接骨胶囊符合中国药典制剂通则硬胶囊剂项下要求,生产工艺先进,制剂质量均一稳定,易于储运,且便于服用;建立的TLC法对诸药定性检测和HPLC法对川续断皂苷Ⅵ含量测定的质量标准专属性强,操作简单,方便可靠。本研究提供了有价值的实验数据,经进一步试验,收集数据后,可以根据国家有关要求申报国家新药临床。

目录

提要

Abstract

引言

第一部分 续筋接骨胶囊中药处方与文献考证

1 中药处方及来源

2 方解

3 处方中各药物的研究

3.1 续断

3.2 桃仁

3.3 红花

3.4 川芎

第二部分 提取工艺研究

1 续断提取工艺研究

1.1 实验材料

1.2 实验方法及方法学考察

1.3 正交试验与结果

1.4 验证试验

1.5 讨论

2 桃仁提取工艺研究

2.1 实验材料

2.2 实验方法及方法学考察

2.3 正交试验与结果

2.4 验证试验

2.5 讨论

3 红花提取工艺研究

3.1 实验材料

3.2 实验方法及结果

3.3 验证试验

3.4 讨论

4 川芎提取工艺研究

4.1 实验材料

4.2 实验方法及结果

4.3 验证试验

4.4 讨论

第三部分 续筋接骨胶囊制剂工艺研究

1 剂型选择

2 成型工艺研究

2.1 润湿剂的确定

2.2 干燥与整粒

2.3 制粒方法

2.4 实验结果

3 胶囊填充工艺研究

3.1 颗粒状态的比较

3.2 吸湿性

3.3 颗粒吸湿率随时间的变化

3.4 颗粒流动性考察

3.5 填充胶囊

4 讨论

5 小结

第四部分 质量标准研究

1 薄层色谱法对方中各药的定性鉴别

1.1 实验材料

1.2 续断的薄层色谱法鉴别

1.3 桃仁的薄层色谱法鉴别

1.4 红花的薄层色谱法鉴别

1.5 川芎的薄层色谱法鉴别

1.6 讨论

2 检查

2.1 水分

2.2 装量差异

2.3 崩解时限

2.4 微生物限度

2.5 重金属检查

2.6 砷盐检查

3 含量测定

3.1 实验材料

3.2 色谱条件

3.3 对照品溶液的制备

3.4 供试品溶液的制备

3.5 进样测定

3.6 实验方法及方法学考察

3.7 样品测定

4 续筋接骨胶囊的质量标准

第五部分 续筋接骨胶囊质量标准草案起草说明

1 原料药材及辅料的质量标准起草说明

2 关于处方的说明

3 关于制法的说明

4 关于性状的说明

5 关于鉴别的说明

5.1 续断的薄层色谱法鉴别

5.2 桃仁的薄层色谱法鉴别

5.3 红花的薄层色谱法鉴别

5.4 川芎的薄层色谱法鉴别

6 关于检查的说明

6.1 水分

6.2 装量差异

6.3 崩解时限

6.4 微生物限度

6.5 重金属检查

6.6 砷盐检查

7 关于含量测定的说明

7.1 实验材料

7.2 色谱条件

7.3 对照品溶液的制备

7.4 供试品溶液的制备

7.5 进样测定

7.6 实验方法及方法学考察

7.7 样品测定

8 关于功能主治的说明

9 关于用法用量的说明

10 其他说明:同正文

第六部分 续筋接骨胶囊的初步稳定性研究

1 样品、仪器及试剂

1.1 对照品及对照药材

1.2 样品

1.3 仪器、器材

1.4 试剂

2 考察项目

3 考察方法

4 结论

5 有效期的确定

结语

参考文献

致谢