新鱼腥草素钠微球的制备与小鼠体内靶向性初步考察

摘要

目的:通过控制制备工艺过程中辅料等因素,以减弱或消除新鱼腥草素钠的不良反应;通过控制微球粒径的大小,使其达到肺部被动靶向的效果,更好地发挥药效。
　　方法:采用溶剂挥发法制备新鱼腥草素钠乳酸-羟基乙酸共聚物微球(SNH-PLGA-MS),并进行制备工艺研究;建立微球质量控制方法与标准,进行载药量与包封率的测定;对微球物理外观形态和粉体学性质进行考察;动态透析技术考察微球体外释药特性;进行初步稳定性研究;小鼠体内靶向性实验考其察组织器官分布和靶向性效果。
　　结果:最佳优化处方为:PLGA类型75:25,投药比(SNH:PLGA)1:10,油水相体积比1:20;SNH-PLGA-MS平均载药量为8.31％,平均包封率为89.297%;表面滑动角为31.23°,休止角为26.83°,堆密度为0.475g·mL-1,算术平均粒径为10.736μm;微球体外释药符合双相动力学方程,原料药体外释药符合一级速率方程;微球适宜在低温和常温下保存,光照对微球的稳定性无显著影响,微球经60Co辐射灭菌未发生明显变化;小鼠体内微球主要在肺组织中分布。
　　结论:优选最佳制备工艺,所制备微球包封率达到药典标准,稳定性良好,具有明显的肺部靶向性。

目录

提要

Abstract

引言

第一部分 概述

1 鱼腥草相关药物研究应用概况

1.1 鱼腥草相关制剂

1.2 鱼腥草不良反应及不良反应原因分析

2 新鱼腥草素钠理化性质及研究应用概况

2.1 新鱼腥草素钠理化性质

2.2 新鱼腥草素钠的制备

2.3 新鱼腥草素钠相关制剂

2.4 新鱼腥草素钠注射液不良反应

3 肺靶向微球制剂研究进展

3.1 载体材料

3.2 微球制备方法

3.3 微球的粒径分布

4 乳酸-羟基乙酸共聚物研究概况

第二部分 SNH-PLGA-MS 的制备工艺研究与理化性质考察

1 实验材料和仪器

1.1 实验材料

1.2 实验仪器

2 实验方法

2.1 单因素考察SNH-PLGA-MS 处方和工艺

2.2 正交试验优化处方和工艺

2.3 实验方法

2.4 SNH-PLGA-MS 理化性质考察

3 结果与讨论

3.1 单因素考察结果

3.2 正交试验设计结果

3.3 制备方法

3.4 SNH-PLGA-MS 理化性质

第三部分 SNH-PLGA-MS 体外释药特性的考察

1 实验材料和仪器

1.1 实验材料

1.2 实验仪器

2 实验方法

2.1 分析方法

2.2 释放度测定

3 结果与讨论

3.1 分析方法

3.2 释放度测定

第四部分 SNH-PLGA-MS 初步稳定性实验和60CO 灭菌实验

1 试验方法

1.1 初步稳定性实验

1.2 60CO 灭菌实验

2 结果与讨论

2.1 初步稳定性实验

2.2 ~( 60)CO 灭菌实验

第五部分 SNH-PLGA-MS 小鼠体内靶向性初步考察

1 实验材料和仪器

1.1 实验材料

1.2 实验仪器

1.3 动物

2 实验方法

2.1 药品溶液的配制

2.2 实验操作

3 结果与讨论

结语

参考文献

附录

致谢