脐带间充质干细胞治疗中晚期特发性肺间质纤维化的机理及机制探究

摘要

目的：观察脐带间充质干细胞（MSCs）对中晚期肺间质纤维化的治疗价值。 方法：①临床部分:对1例系统性红斑狼疮（SLE）合并间质性肺炎的患者，在给予常规治疗的基础上给予MSCs治疗，观察患者临床表现，随诊胸部CT。 ②动物实验部分:将39只雄性昆明小鼠随机分为3组，分别为正常对照组（NC组）12只，博来霉素组（PC组）12只，脐带间充质干细胞治疗组（MSCs组）15只，第0天PC组及MSCs组小鼠气管内注入博来霉素（BLM），NC组小鼠气管内注入等量生理盐水，21天后随机取MSCs组3只小鼠解剖观察肺纤维化情况，同时MSCs组小鼠尾静脉注入MSCs，42天后同一处死小鼠，比较NC组与PC组及PC组与MSCs组小鼠的肺湿重、羟脯氨酸及转化生长因子-β（TGF-β）、干扰素-γ（IFN-γ）等因子的表达情况，研究MSCs对博来霉素诱导的中晚期肺纤维化小鼠的干预作用。相关实验数据用SPSS19.0统计软件进行统计学处理。 结果：①临床部分:该患者有较严重的咳嗽、活动后憋喘等症状，胸部CT示双肺有明显的纤维条索形成，在给予常规治疗的基础上给予MSCs治疗后，症状及纤维条索消失。 ②动物实验部分:PC组及MSCs组小鼠较瘦弱，精神较差。NC组小鼠在气管内注入生理盐水后第4天死亡1只；PC组在气管内注入BLM后第3天和第4天内共死亡3只，在第35天及38天各死亡1只；MCS组同样在气管内注入BLM后第3天和第4天内共死亡3只。观察病理切片，21天MSCs组小鼠肺组织肺泡纹理紊乱，肺泡间隔增宽，光镜下可见肺纤维化形成；42天后NC组小鼠肺泡纹理清晰可见，无肺泡间隔增宽现象；PC组小鼠肺泡纹理紊乱，较难辨认，间隔明显增宽；MSCs组小鼠肺泡纹理较清晰，容易辨认，肺泡间隔增宽。肺湿重、TGF-β比较PC组明显高于NC组（P＜0.01），PC组高于MSCs组（P＜0.05）；IFN-γ比较PC组明显高于NC组（P＜0.01），MSCs组明显高于PC组（P＜0.01）。 结论：MSCs对间质性肺炎患者可能有一定的治疗作用；MSCs在小鼠中晚期肺间质纤维化中可以抑制小鼠肺组织中促纤维化细胞因子TGF-β、增强抑制纤维化细胞因子IFN-γ的表达，进而有效减轻小鼠肺组织中羟脯氨酸含量，减轻中晚期小鼠肺间质纤维化。

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