Hp感染、P53基因Arg72Pro单核苷酸多态性与青海地区胃癌易感性相关性分析

摘要

目的：⑴检测幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染等成分因素在青海区域健康人群与胃癌患者中的发生率，以及P53Arg72Pro基因多态性与青海区域胃癌易感性的关系。⑵探讨Hp、民族等因素与 P53基因不同基因型之间的相互作用。⑶探讨P53基因单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism，SNP）对胃癌发生部位的影响。
　　方法：本研究对象的Hp阳性率用14C呼气试验或取胃镜活检应用快速尿素酶试验检测；采用TaqMan探针和实时定量PCR技术检测青海区域健康人群和胃癌患者P53Arg72Pro SNP，并进行统计学处理，讨论各基因型、Hp感染、民族、吸烟史以及饮酒史与胃癌发病风险的关系。
　　结果：Hp阳性率在对照组和胃癌组间具有显著性差异（42.2％ Vs63.1％， OR=2.338,95％CI:1.701～3.214）；且在吸烟、饮水等方面具有显著性差异（?<0.05）。P53Arg72Pro分为Arg/Arg，Arg/Pro，Pro/Pro3种基因型，其频率在胃癌患者中分别为11.3％，58.9％和29.8％；在健康人群中分别为16.4％，49.2％和34.3％。Pro/Pro基因型携带者相对于Arg/Arg基因型携带者在胃癌组和对照组间差异有统计学意义(OR=1.256,95％CI:1.057～2.845)。等位基因Arg在胃癌组和对照组为35.1％Vs41.0％，等位基因Pro在胃癌组和对照组为64.9％Vs59.0％，两组间有统计学差异（?<0.05），携带等位基因Pro者患胃癌的危险性为对照组的1.286倍。按吸烟与否以及民族对p53Arg72Pro等位基因频率在胃癌组和对照组中进行分析,结果是不吸烟或汉族人群，若同时携带有Pro纯合基因型，胃癌发病危险性增加；并将Pro/Pro与Arg/Arg、Arg/Arg与Pro/Pro+Pro/Arg做比较分析其与胃癌发病的相关风险发现，汉族若同时携带有 P53 Pro等位基因(Arg/Pro+Pro/Pro)，他们胃癌危险性亦增加。P53Arg72Pro基因型分布和胃癌发生的部位无相关(?=0.259)。
　　结论：⑴青海地区幽门螺杆菌感染率在胃癌患者中偏高；p53Arg72Pro多态性与胃癌组Hp感染情况无显著相关性。⑵P53Arg72Pro位点基因多态性与青海区域胃癌发病的风险相关，若我省汉族同时携带Pro等位基因，胃癌发生风险明显增加。⑶P53Arg72Pro基因型多态性与胃癌发生的部位无相关性。

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第1章 前 言

第2章 材料与方法

2.1 研究对象与调查方法

2.1.1 研究对象

2.1.2调查内容与方法

2.2主要仪器设备及试剂

2.3 方法

2.3.1 Hp感染检测

2.3.2 外周血白细胞基因组DNA的采集

2.3.3 引物及探针的设计与合成

2.3.4 PCR反应扩增系统和P53基因Arg72Pro单核苷酸多态性检测

2.4 统计学处理

第3章 结 果

3.1 研究对象的一般情况

3.2 研究对象P53Arg72Pro基因型和基因频率分布

3.3 研究对象P53Arg72Pro基因多态性与胃癌风险的相关性

3.4 P53基因型与胃癌部位的关系

3.5 Hp阳性者P53Arg72Pro基因型和基因频率及与胃癌发病风险相关性（表3.6～3.7）

第4章 讨 论

第5章 结 论

参考文献

致谢

附录

附 录 A

附 录 B

作 者 简 介