白介素-7及基质金属蛋白酶-13在骨关节炎中的表达及意义

摘要

目的：(1)观察骨关节炎(OA)中滑膜组织的病理改变，探讨其在OA发病中的作用。(2)研究细胞因子白介素-7(IL-7)在OA滑膜组织及滑液中的表达，探讨其在OA致病中的作用。(3)检测基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在OA滑膜组织及滑液中的表达，探讨其与OA发病机制的关系。(4)分析IL-7、MMP-13的相关性，探讨IL-7与MMP-13在OA病变中的作用机制。
　　 方法：对29例OA患者膝关节滑膜组织和关节滑液标本分别采用HE染色、免疫组织化学染色和酶联免疫吸附方法(ELISA),观察OA滑膜组织的病理改变及OA滑膜、滑液中IL-7、MMP-13蛋白的表达。17例半月板(3例盘状半月板)或交叉韧带损伤患者作为对照。
　　 结果：(1)OA滑膜组织呈乳头样增生，衬里层明显增厚，滑膜衬里层及衬里下层细胞数增多，成纤维样细胞、巨噬样细胞增生、肥大。(2)OA滑膜衬里层成纤维样细胞、巨噬样细胞内IL-7蛋白阳性表达广泛，其免疫学反应明显强于对照组(P<0.01)。OA滑液中其蛋白含量也高于对照组(P<0.01)。(3)MMP-13在OA滑膜组织中表达强度及滑液中蛋白含量高于对照组，两组间比较具有统计学差异(P<0.01)。(4)OA滑膜组织内存在IL-7及MMP-13共表达，它们主要存在于滑膜滑膜衬里层细胞。IL-7及MMP-13在关节滑液中的蛋白含量具有显著相关性(r=0.511, P<0.01)。
　　 结论：(1)OA病变中滑膜组织呈现明显的炎症反应性增生，滑膜组织通过自身的炎性反应参与了OA疾病进展的过程。(2)IL-7与OA滑膜组织的炎性反应有关，炎性滑膜组织可能通过向关节腔内过量释放IL-7而发挥其对软骨细胞的调节、破坏作用。(3)MMP-13在OA的滑膜组织及滑液内也存在高表达，表明OA滑膜分泌MMP-13调节软骨的代谢，进而导致OA软骨退变。(4)IL-7在OA中的生物学作用与MMP-13的存在密切相关，它可能通过刺激滑膜细胞分泌MMP-13作用于软骨基质胶原，从而发挥其在炎性关节疾病中的作用。因此，选择性地抑制IL-7的生物学活性，将可能成为OA临床干预治疗的新途径。